综述：当前用于开发纳米制剂以提高肉毒杆菌毒素稳定性的策略：系统综述

《AAPS PharmSciTech》：Current Strategies in the Development of Nanoformulations to Enhance the Stability of Botox: A Systematic Review

本研究系统评估纳米技术提升肉毒杆菌毒素稳定性的方法，发现纳米制剂可延长作用时间至11个月以上，未来需优化理化性质与安全性。

　　

摘要

目的

由于肉毒杆菌毒素（Botox）本身的结构不稳定性、快速降解以及需要频繁且痛苦的注射，其治疗应用受到限制。鉴于基于纳米技术的制剂可能为这些问题提供解决方案，本研究系统地探讨了稳定纳米制剂肉毒杆菌毒素的开发。

方法

遵循PRISMA 2020指南，我们在PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar中进行了系统搜索，使用了MeSH和非MeSH关键词，没有时间限制。纳入了评估纳米技术在人类、动物或细胞模型中提高肉毒杆菌毒素稳定性的原始英文研究和专利。研究了多种纳米制剂方法，如高压微流控技术、乳液和聚合物模板微制造、快速纳米复合、聚电解质复合、电化学方法、自体脂肪乳化以及反向热凝胶化等。提取了有关合成、颗粒特性、缓冲剂/辅料、稳定性、给药途径、剂量和疗效的数据。使用SYRCLE和Cochrane的RoB 2工具评估了偏倚风险。

结果

纳米肉毒杆菌毒素在耐热性、pH变化和酶降解方面表现出更好的稳定性。不同的纳米系统（10–300纳米）和聚合物微粒（<100微米），无论是通过肌肉注射、经皮给药还是局部应用，都能将作用时间从一周延长到超过11个月。基于银纳米粒子的稀释剂可将肉毒杆菌毒素的冷藏稳定性延长至3–4个月，其临床疗效也延长至超过11个月。纳米肉毒杆菌毒素的聚乙二醇衍生物也显示出了有希望的结果。

结论

含有金属/聚合物纳米颗粒和水凝胶的纳米制剂显著提高了肉毒杆菌毒素的稳定性和作用时间。未来应优化这些制剂的物理化学性质和安全性特征，以便临床应用。

图形摘要

目的

由于肉毒杆菌毒素本身的结构不稳定性、快速降解以及需要频繁且痛苦的注射，其治疗应用受到限制。鉴于基于纳米技术的制剂可能为这些问题提供解决方案，本研究系统地探讨了稳定纳米制剂肉毒杆菌毒素的开发。

方法

遵循PRISMA 2020指南，我们在PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar中进行了系统搜索，使用了MeSH和非MeSH关键词，没有时间限制。纳入了评估纳米技术在人类、动物或细胞模型中提高肉毒杆菌毒素稳定性的原始英文研究和专利。研究了多种纳米制剂方法，如高压微流控技术、乳液和聚合物模板微制造、快速纳米复合、聚电解质复合、电化学方法、自体脂肪乳化以及反向热凝胶化等。提取了有关合成、颗粒特性、缓冲剂/辅料、稳定性、给药途径、剂量和疗效的数据。使用SYRCLE和Cochrane的RoB 2工具评估了偏倚风险。

结果

纳米肉毒杆菌毒素在耐热性、pH变化和酶降解方面表现出更好的稳定性。不同的纳米系统（10–300纳米）和聚合物微粒（<100微米），无论是通过肌肉注射、经皮给药还是局部应用，都能将作用时间从一周延长到超过11个月。基于银纳米粒子的稀释剂可将肉毒杆菌毒素的冷藏稳定性延长至3–4个月，其临床疗效也延长至超过11个月。纳米肉毒杆菌毒素的聚乙二醇衍生物也显示出了有希望的结果。

结论

含有金属/聚合物纳米颗粒和水凝胶的纳米制剂显著提高了肉毒杆菌毒素的稳定性和作用时间。未来应优化这些制剂的物理化学性质和安全性特征，以便临床应用。

图形摘要