生物标志物对HIV感染者肾功能评估的影响超越种族因素：基于胱抑素C与肌酐的对比研究

《AIDS Research and Therapy》：Biomarkers influence kidney function estimates more so than race among persons with HIV

本研究针对HIV感染者慢性肾脏病(CKD)评估中存在的争议，探讨了不同估算方程（含/不含种族因子）及胱抑素C对肾功能分期的差异影响。通过横断面分析306例患者数据，发现胱抑素C的引入显著提高正常肾功能分期比例（74% vs. 49%），且种族并非效应修饰因子。结果提示胱抑素C可更准确反映HIV感染者真实肾小球滤过率（eGFR），尤其适用于抗逆转录病毒药物引起的肌酐假性升高场景，为临床精准管理提供关键依据。

　　

慢性肾脏病（CKD）是HIV感染者中常见且严重的合并症，其风险因素复杂多样，既包括传统的高血压、糖尿病，也与HIV病毒直接损伤、免疫激活及抗逆转录病毒药物（ART）的肾毒性密切相关。准确评估肾功能对于药物剂量调整、并发症预防至关重要，但临床常用的肾小球滤过率（eGFR）估算方程长期依赖血清肌酐并引入种族修正因子，引发了对评估公平性与准确性的争议。尤其在某些ART药物（如多替拉韦、考比司他）可抑制肾小管肌酐分泌、导致血肌酐升高而不影响真实GFR的背景下，寻找更可靠的生物标志物成为迫切需求。

本研究基于2014-2016年在美国乔治城大学医院传染病诊所招募的306例HIV感染者横断面数据，通过对比不同慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）方程（2009/2012年含种族因子 vs. 2021年无种族因子）及胱抑素C与肌酐的组合，系统评估了肾功能分期差异。关键方法包括：采用免疫比浊法标准化检测胱抑素C；利用电子健康记录提取肌酐值及临床数据；应用CKD-EPI方程计算eGFR并按KDOQI指南分期；通过多变量线性回归分析eGFR相关因素，并使用Breslow-Day检验评估种族效应修饰作用。

肾功能分期分布差异

使用2021年CKD-EPI肌酐方程（当前临床标准）时，49%参与者被划分为正常肾功能（Stage 1），13%为CKD 3-5期。而引入胱抑素C后，正常肾功能比例显著提升至74%，CKD 3-5期比例降至8%。

对比含种族因子的2009年肌酐方程与2012年肌酐-胱抑素C方程，胱抑素C同样使正常肾功能比例从55%升至73%，但CKD 3-5期比例无显著变化（12% vs. 8%）。结果表明，胱抑素C对分期的影响远大于种族因子的取舍。

方程一致性评估

Bland-Altman分析显示，含胱抑素C的方程在较高eGFR区间变异更大，但其与肌酐方程整体相关性良好。剔除种族因子后，2021年肌酐-胱抑素C方程与含种族因子的2012年方程分期分布高度一致，进一步验证种族修正的非必要性。

肾功能相关因素分析

多变量回归模型确认年龄（β=-0.75, p<0.0001）和烟草使用（β=-4.10, p=0.03）为eGFR独立相关因素，而种族在分层分析中未显示效应修饰作用（Breslow-Day检验p>0.05）。

本研究证实，在HIV感染者中，胱抑素C能显著纠正肌酐估算的偏差，使肾功能评估更接近真实状态。种族因子的剔除未引起分期显著偏移，支持了当前临床转向种族中立方程的趋势。尤其对于使用特定ART药物的患者，胱抑素C可避免因药物干扰导致的肌酐假性升高，防止不必要的停药或剂量调整。未来需通过金标准方法（如菊粉清除率）进一步验证胱抑素C在HIV人群中的准确性，以优化临床实践指南。