血尿素氮与白蛋白比值对脓毒症患者28天ICU死亡率的非线性预测价值：一项回顾性队列研究

《European Journal of Medical Research》：The association between blood urea nitrogen to albumin ratio and 28-day ICU mortality in sepsis patients: a retrospective cohort study

本研究针对脓毒症患者死亡率预测难题，通过分析eICU-CRD数据库中9783例患者数据，首次揭示BUN/Albumin比值与28天ICU死亡率存在非线性关联（拐点20.91 mg/g）。该比值低于阈值时死亡率风险显著升高（OR 1.06），高于阈值后关联减弱（OR 1.01），为ICU早期风险分层提供了简便有效的生物标志物。

　　

在全球范围内，脓毒症每年影响着约5000万人，死亡率高达30%，是重症监护病房（ICU）患者死亡的主要原因之一。这种危及生命的疾病不仅由感染驱动，更涉及免疫失调、代谢重编程和内皮损伤等多系统相互放大的复杂过程。尽管医疗技术不断进步，但早期准确识别高风险患者仍是临床面临的重大挑战。

传统生物标志物往往只能反映单一器官功能，而脓毒症的病理生理过程涉及多器官协同失调。近年来，整合多重生理信息的复合指标展现出独特优势。血尿素氮（BUN）与白蛋白（Albumin）的比值（BUN/Albumin ratio）同时反映肾功能、营养状态、肝脏合成能力和内皮完整性，这些正是脓毒症进程中易受损的关键环节。已有研究提示该比值与社区获得性肺炎、慢性心力衰竭等疾病的预后相关，但其在脓毒症中的剂量-反应关系，特别是是否存在非线性关联，尚不明确。

为了解决这一科学问题，Wu Meiting等研究人员在《European Journal of Medical Research》上发表了最新研究成果。他们利用美国多中心eICU协作研究数据库（eICU-CRD），开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在深入探讨BUN/Albumin比值与脓毒症患者28天ICU死亡率之间的关联特征。

研究团队采用多变量逻辑回归和阈值效应分析等统计方法，对9783例符合标准的脓毒症患者数据进行了深入挖掘。所有患者的BUN和白蛋白测量值均在入ICU后24小时内获取，确保了指标的早期预测价值。

阈值效应分析揭示非线性关系

通过广义加性模型（GAM）和分段逻辑回归分析，研究人员发现BUN/Albumin比值与28天ICU死亡率之间存在明显的非线性关系。阈值分析确定拐点为20.91 mg/g（95% CI 17.19-26.90）。低于该阈值时，比值每增加1个单位，死亡风险显著增加（OR 1.06，95% CI 1.04-1.08）；而高于阈值后，这种关联虽然持续存在但明显减弱（OR 1.01，95% CI 1.00-1.02）。分段模型比单一线性模型具有更好的拟合优度（似然比检验P<0.001）。

多模型验证关联稳健性

在调整了年龄、性别、种族、入院体重、生命体征、机械通气使用、SOFA评分、合并症（包括COPD、CHF、AMI、糖尿病等）、感染部位以及多项实验室指标后，BUN/Albumin比值作为连续变量仍与28天死亡率显著相关（完全调整模型OR 1.02，95% CI 1.02-1.03）。当按四分位数分组分析时，随着比值升高，死亡率风险呈现明显梯度上升趋势（Q4 vs Q1：完全调整OR 3.16，95% CI 2.39-4.17）。

敏感性分析证实结果稳定性

研究人员通过一系列敏感性分析验证了结果的稳健性：使用缺失指标变量处理缺失数据、额外调整免疫抑制状态、分层分析以及惩罚逻辑回归模型，均显示拐点稳定在20.5-20.91 mg/g范围内。E值为1.31，表明需要中等强度的未测量混杂因素才能完全解释观察到的关联。

这项研究的重要发现为脓毒症患者的临床管理提供了新的见解。BUN/Albumin比值作为一种简单易得、成本低廉的指标，能够有效识别那些在疾病早期阶段即存在高死亡风险的脓毒症患者。确定的20.91 mg/g阈值为临床医生提供了一个具体的参考点，有助于更精准地进行风险分层和资源分配。

从病理生理机制角度，该阈值的存在可能反映了机体代偿机制的临界点。低于阈值时，机体的稳态调节系统可能仍保持功能，能够对BUN和白蛋白的变化做出动态响应；而超过阈值后，可能意味着多器官功能障碍综合征成为主导因素，或其他并发症对预后的影响更为突出。

研究的创新性在于首次揭示了BUN/Albumin比值与脓毒症死亡率之间的非线性关系，并精确量化了拐点位置。这一发现不仅推进了对该生物标志物临床价值的认识，也为未来研究脓毒症相关器官功能障碍的机制提供了新思路。

然而，这项研究也存在一些局限性。作为观察性研究，无法确立因果关系；虽然调整了大量混杂因素，但残留混杂仍可能存在；BUN和白蛋白测量可能受到早期复苏治疗的影响；结果主要适用于美国ICU系统的成年脓毒症患者，外推需谨慎。

总之，Wu等人的研究证实了BUN/Albumin比值与脓毒症患者28天ICU死亡率之间存在非线性关联，拐点为20.91 mg/g。这一易于获取的参数有望成为ICU早期风险分层的实用工具，为改善脓毒症患者预后提供新的决策支持。未来需要多中心前瞻性研究进一步验证这一阈值，并探索其在不同人群和医疗环境中的适用性。