综述：评估长链非编码RNA在胶质母细胞瘤患者中的预后价值：系统综述和荟萃分析结果

《Cancer Cell International》：Assessing the prognostic value of long non-coding RNAs in glioblastoma patients: findings from a systematic review and meta-analysis

本综述系统评估了长链非编码RNA（lncRNA）在胶质母细胞瘤（GBM）预后中的价值。通过对22项研究的荟萃分析发现，MALAT1、HOTAIR、NEAT1、H19和HOTAIRM1五种lncRNA的异常表达与患者总生存期（OS）缩短显著相关（HR:1.37）。其中MALAT1预后价值最高（HR:2.50），证据等级高。研究为GBM的精准医疗提供了新的分子标志物，建议未来开展多中心研究验证其临床应用价值。

　　

引言

胶质瘤是中枢神经系统（CNS）最常见的原发性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）作为WHO IV级星形细胞瘤，占高级别胶质瘤的60%。尽管采用手术联合放化疗（常用替莫唑胺TMZ）等综合治疗，患者中位生存期仍不足16个月，五年生存率低于5%。长链非编码RNA（lncRNA）作为长度超过200核苷酸的非编码RNA，通过转录及转录后调控参与肿瘤发生发展。其在GBM中的异常表达显示出作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

方法

本研究遵循PRISMA原则，在PROSPERO注册（CRD42024534050）。系统检索PubMed、Scopus、Web of Science和Embase（2000-2023年）中关于lncRNA与GBM预后的队列研究。由两名研究人员独立筛选文献、提取数据，使用QUIPS工具评估偏倚风险，采用随机效应模型进行荟萃分析，并通过亚组分析、敏感性分析探讨异质性来源。

结果

研究特征

最终纳入22项研究，涉及五种lncRNA（MALAT1、NEAT1、HOTAIR、H19、HOTAIRM1）在GBM患者中的预后价值。研究人群以中国患者为主（14项），多数lncRNA在肿瘤组织中表达上调。

预后价值分析

荟萃分析显示，lncRNA异常表达与OS缩短显著相关（HR:1.37, 95%CI:1.25-1.51）。具体而言：

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  MALAT1：HR 2.50（95%CI:1.19-5.24）
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  HOTAIR：HR 1.26（95%CI:1.11-1.42）
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  NEAT1：HR 1.28（95%CI:1.01-1.63）
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  H19：HR 1.42（95%CI:1.08-1.85）
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  HOTAIRM1：HR 1.29（95%CI:1.08-1.53）

亚组分析

低偏倚研究显示更高的预后价值（HR:1.51）。医院来源数据（HR:2.51）较TCGA数据库（HR:1.21）预后价值更显著。样本量小于72的研究可能高估效应值（HR:2.51）。

分子机制

lncRNA通过ceRNA机制调控microRNA及其下游靶基因，影响GBM关键病理过程：

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  MALAT1通过miR-140/NFYA、miR-203/TS等轴调控血瘤屏障通透性和TMZ耐药性
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  HOTAIR通过miR-326/FGF1、miR-126-5p/GLS促进血管生成和化疗抵抗
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  NEAT1通过let-7g-5p/MAP3K1、miR-152-3p/CCT6A影响肿瘤代谢和侵袭
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  H19通过miR-138/HIF-1α、miR-342/Wnt5a促进上皮间质转化（EMT）和血管生成
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  HOTAIRM1通过miR-137/SP1、miR-153-5p/SNAI2增强放疗抵抗和迁移能力

讨论

本研究首次系统评估了五种lncRNA在GBM中的预后价值，证实其可作为独立预后因素。MALAT1和H19显示出较强的预后价值，可能成为GBM分子分层的补充指标。lncRNA表达与TMZ耐药性、放疗抵抗等治疗挑战密切相关，为联合治疗策略提供新思路。未来需要多中心前瞻性研究验证lncRNA在临床决策中的应用价值，并探索其作为治疗靶点的潜力。

局限与展望

当前研究的局限性包括样本量较小、部分数据间接提取自生存曲线、存在方法学异质性等。建议未来研究：采用标准化lncRNA检测流程、延长随访时间至5年以上、整合多组学数据构建预后模型，并通过功能实验深入解析lncRNA在GBM中的分子机制。