高血压单片复方制剂用药依从性对心血管不良事件的五年随访研究

《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》：Five-year follow-up with the incidence of cardiovascular adverse events after prescribing single-pill combination of antihypertensive drugs: retrospective cohort study

本研究针对高血压患者使用单片复方制剂(SPC)后的用药依从性变化及其与主要不良心血管事件(MACE)的关联开展回顾性队列分析。通过对707例患者5年随访发现，年龄≥75岁、MACE病史及多重用药是MACE发生的独立危险因素(HR 1.42/0.72/1.36)，而SPC处方未显著改善用药依从性(PDC)。研究为高血压优化治疗策略提供了真实世界证据。

　　

高血压作为心脑血管疾病的重要危险因素，其规范管理对降低主要不良心血管事件(MACE)风险至关重要。当单药治疗效果不佳时，临床常采用联合降压方案，但随之增加的药片负担可能影响患者用药依从性。单片复方制剂(SPC)将两种及以上降压药整合于单一药片，理论上可通过简化用药方案提升依从性，然而其长期临床效益尤其是对MACE的预防作用仍需真实世界证据支持。

日本国立循环器病研究中心(NCVC)的科研团队开展了一项历时5年的回顾性队列研究，旨在探究SPC处方对高血压患者用药依从性的影响及其与MACE发生的关联。该研究纳入2012-2018年间707例起始SPC治疗且可评估至少一年用药数据的门诊患者，通过电子病历系统追踪其基线特征、药物治疗史及终点事件。研究创新性地采用比例覆盖天数(PDC)作为依从性量化指标，以0.8为阈值将患者分为依从性良好组(n=679)与不良组(n=28)，并运用Kaplan-Meier生存分析与Cox比例风险模型评估组间差异。

研究主要采用回顾性队列设计，关键技术方法包括：基于医院电子病历系统的数据采集、以比例覆盖天数(PDC)量化用药依从性、国际疾病分类(ICD-10)标准定义MACE终点事件、Kaplan-Meier法进行生存分析、Cox回归模型调整混杂因素。研究对象为国立循环器病研究中心(NCVC)的高血压门诊患者队列。

患者基线特征分析显示，两组患者在性别、年龄、既往MACE史及合并用药方面无显著差异，但依从性不良组观察期较短(325.5天 vs 497.0天)。值得注意的是，96%的患者在SPC起始前即具备良好依从性(PDC≥0.8)，提示本研究人群整体自我管理意识较强。

MACE发生情况方面，SPC治疗首年共有86例(12.2%)患者发生MACE，依从性不良组发生率虽高于良好组(21.4% vs 11.8%)，但未达统计学显著水平(p=0.137)。五年累计MACE发生率在两组间分别为42.9%与37.0%，Log-rank检验同样未见显著差异(p=0.199)。多因素Cox分析揭示，年龄≥75岁(HR 1.42, 95%CI 1.10-1.83)、既往MACE史(HR 0.72, 95%CI 0.55-0.93)及多重用药(≥6种口服药)(HR 1.36, 95%CI 1.01-1.83)是MACE的独立预测因子。

五年PDC动态监测发现，依从性良好组在SPC治疗后各时间点维持高PDC水平(95.8%-97.1%)，而依从性不良组中持续低依从性患者比例波动于7.1%-18.2%。这表明SPC介入未能根本性改变患者的用药行为模式，基线依从性特征对长期治疗稳定性具有决定性影响。

讨论部分指出，本研究首次在专科医疗中心背景下探讨SPC对高血压患者长期临床结局的影响。与Tung等报道的固定剂量组合可改善15个月MACE生存率的结果不同，本研究未发现依从性与MACE的显著关联，可能与NCVC收治患者病情较重、整体依从性基线水平较高有关。研究证实老年、心血管事件史及多药治疗是MACE的持续风险因素，与日本高血压防治指南(JSH 2019)强调的综合风险管理理念一致。

研究的创新性在于采用五年长期随访视角，但存在若干局限：单中心回顾性设计可能引入选择偏倚；PDC指标虽广泛应用于药物流行病学研究，但无法完全反映实际服药行为；未纳入血压控制水平作为中介变量分析；依从性不良组样本量较小导致统计效能不足(事后检验效能23%)。

该研究为高血压SPC治疗的临床实践提供重要启示：对于已具备良好用药习惯的患者，SPC的依从性改善收益可能有限，临床决策应更聚焦于年龄、并发症及多药管理等独立风险因素的干预。未来需通过多中心前瞻性研究验证SPC在不同患者亚群中的效益差异，并探索结合客观 adherence 监测技术的精准管理策略。