《Journal of Translational Medicine》：Dietary patterns, polygenic risk, and kidney cancer incidence: a UK Biobank cohort study
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为厘清“吃什么”与“会不会得肾癌”之间的因果链，Zou等利用英国生物银行11.4年随访数据，系统评价4种饮食模式与PRS的交互效应，发现aMED、AHEI、DASH可显著抵消高遗传风险人群2.28倍发病威胁，而促炎DII则放大风险。研究首次以人群尺度证实精准营养干预可作为肾癌一级预防的切入口，为后续基因指导的公共卫生策略提供A级证据。
研究背景
肾癌像一只“沉默的猎豹”，全球每年新发逾40万例，约30%患者初诊已转移，靶向药中位无进展生存期仅6–15个月，令人扼腕。已知吸烟、肥胖、高血压是“帮凶”，但“吃”究竟扮演什么角色却众说纷纭：单一营养素研究结论碎片化，传统病例-对照设计又难逃回忆偏倚。更棘手的是，携带“坏基因”的人是否注定难逃一劫？能否用“吃”把遗传子弹头掰弯？这些悬而未决的问题让公共营养与精准预防领域翘首以盼。
研究速览
Zou等依托英国生物银行113 594例完成≥2次24 h膳食回顾的成年人，构建aMED、AHEI、DASH及DII四种饮食评分，并以49个独立SNP计算肾癌PRS，随访11.4年记录425例新发肾癌。通过Cox模型、相加/相乘交互分析及中介检验，系统回答“饮食—基因—肾癌”因果链。
关键技术方法
英国生物银行前瞻队列（113 594例，2009–2022）
Oxford WebQ在线24 h膳食评估（≥2次）
四种经验证饮食质量评分（aMED、AHEI、DASH、DII）
基于最新GWAS（25 890例/743 585对照）构建加权PRS
多变量Cox回归及限制性立方样条剂量-反应
相加交互指标RERI、AP及多变量中介分析（28项生化指标）
研究结果
饮食模式与肾癌风险
连续型分析显示，aMED、AHEI、DASH每增加1个标准差，肾癌风险分别降29%、1%、3%；DII每升1个标准差风险升9%。极端四分位比较中，最高vs最低aMED组HR=0.71（0.54–0.94），DASH组HR=0.67（0.49–0.90），而DII最高组HR=1.36（1.02–1.79），剂量-反应趋势均P<0.05。
遗传风险及其与饮食的联合效应
PRS每升1个标准差，肾癌风险翻倍（HR=2.11）。与高遗传风险且低饮食质量者相比，高aMED、高AHEI、高DASH分别使风险降至2.20、1.81、2.02；而高DII进一步推高至2.94。相加交互分析提示，AHEI与遗传风险呈拮抗（RERI=–0.92，AP=–53%），DII呈协同（RERI=0.86，AP=30%），而相乘交互未达显著。
中介分析
尿酸、尿素、胱抑素C、肌酐及性激素结合球蛋白（SHBG）被确定为潜在中介，最高可解释8.4%的DASH-肾癌关联。经FDR校正后，尿酸、胱抑素C、肌酐在DII模型中仍显著。
亚组与敏感性验证
排除随访前2年病例、调整慢病及NSAIDs使用、竞争风险模型、限定≥3次膳食评估等9种敏感性分析结果稳健；去除蔬菜、坚果、全谷物等核心组分后效应衰减，提示这些食物的不可或缺。
结论与讨论
该研究以人群尺度首次同时量化“饮食质量”与“遗传易感性”对肾癌发生的独立及联合效应，证实健康饮食模式（aMED、AHEI、DASH）可显著抵消高PRS带来的超额风险，而促炎饮食则放大遗传劣势。尿酸、胱抑素C等临床常规指标被揭示为潜在中介，为后续干预监测提供可及生物标志物。论文强调：将饮食指导纳入基因高风险人群的精准预防策略，可在不增加药物负担的前提下实现“把肿瘤扼杀在餐桌”的公共卫生愿景，对减轻全球肾癌疾病负担具有即时可操作性。
