诱导化疗联合同步放化疗改善不可手术食管鳞癌远期转移生存：一项多中心回顾性研究

《Hormones & Cancer》：Induction chemotherapy followed by definitive chemoradiation in patients with inoperable esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter retrospective study

本研究针对不可手术局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者系统控制不足、远处转移率高的问题，开展了一项多中心回顾性研究，比较诱导化疗后同步放化疗(CT-CRT)与单纯同步放化疗(CRT)的疗效。结果显示CT-CRT组远处转移无生存期(DMFS)显著改善(HR:0.363)，尤其在晚期T分期(cT3-cT4)和TNM分期(III-IV)患者中呈现生存获益趋势，为优化不可手术ESCC治疗策略提供了临床依据。

　　

食管鳞状细胞癌(ESCC)是全球范围内具有显著地域差异性的恶性肿瘤，对于不可手术的局部晚期患者，同步放化疗(CRT)是标准治疗方案，但治疗后超过50%的患者会出现局部复发或远处转移，3年总生存率仅为27%-60%。尤其值得关注的是，同步化疗可能不足以实现有效的系统性疾病控制，导致远处复发率居高不下。在这一临床困境下，诱导化疗(IC)后接续CRT(CT-CRT)的策略理论上具有多重优势：早期清除微转移灶、改善吞咽困难及营养状态、降低肿瘤相关并发症风险（如食管气管瘘或急性肿瘤出血），然而这一策略在西方人群中的有效性证据尚不充分。

为评估CT-CRT在不可手术局部晚期ESCC患者中的疗效，由Taha Koray Sahin领衔的研究团队开展了一项多中心回顾性研究，成果发表于《Discover Oncology》。该研究纳入了2015年5月至2024年1月期间土耳其四家医疗中心的92例不可手术II-IVA期ESCC患者，其中50例接受单纯CRT，42例接受IC后CRT。研究主要终点为无病生存期(DFS)和总生存期(OS)，次要终点包括远处转移无生存期(DMFS)、治疗反应率及复发模式。

研究方法涵盖多中心病历资料回顾性分析，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型评估预后因素。疗效评估综合运用增强CT、PET/CT、胃镜检查及活检，依据RECIST 1.1标准判定。统计学处理使用IBM SPSS 24.0，显著性阈值设定为p<0.05。

生存分析结果

中位随访83.6个月的全队列分析显示，CT-CRT组中位DFS为16.9个月，较CRT组的11.4个月呈现改善趋势(p=0.330)；中位OS分别为38.6个月与18.8个月(p=0.209)。多因素分析确认晚期TNM分期(III-IV)是DFS的独立负面预测因子(HR:2.282)。

远处转移控制

CT-CRT组DMFS显著优于单纯CRT组(HR:0.363,95%CI 0.154-0.857;p=0.016)，两组中位DMFS均未达到。

总生存分析

多变量分析显示年龄≥65岁(HR:2.483)和晚期TNM分期(HR:1.913)与OS降低显著相关，而CT-CRT展现出OS获益趋势(HR:0.596,p=0.077)。

亚组分析

在T3-T4分期患者中，CT-CRT显著降低疾病进展风险(HR:0.505)；TNM III-IV期患者亦观察到DFS改善趋势(HR:0.550)。OS分析同样显示晚期T分期患者从CT-CRT中获益显著(HR:0.438)。

治疗反应与安全性

CT-CRT组诱导化疗客观缓解率(ORR)为55.6%，后续CRT后ORR达83.3%，与单纯CRT组(77.6%)无显著差异。两组≥3级血液学毒性发生率相近，治疗相关死亡各1例。

研究结论表明，诱导化疗联合CRT可显著改善不可手术ESCC患者的远处转移控制，尤其在晚期T分期(T3-T4)和TNM分期(III-IV)群体中呈现生存获益趋势。这一发现为西方人群ESCC治疗策略优化提供了重要循证依据，提示类似直肠癌全程新辅助治疗(TNT)的模式在食管癌领域具有探索价值。未来需通过前瞻性研究验证生物标志物指导下的个体化治疗策略，进一步提升不可手术食管癌患者的长期生存。