Probucol-LCA纳米粒子的制备与评估：用于抑制氧化应激引起的视网膜退化

《Drug Delivery and Translational Research》：Formulation and evaluation of probucol-LCA nanoparticles for supressing oxidative stress-related retinal degeneration

视网膜退行性疾病由氧化应激驱动，本研究开发probucol-LCA纳米颗粒通过喷涂干燥法制备并表征，证实其能显著提升ARPE-19细胞存活率、降低ROS、恢复GSH水平及增强线粒体生物能，动物实验显示其生物相容性及安全性，为氧化应激相关视网膜疾病治疗提供新平台。

　　

摘要

视网膜退行性疾病是全球视力丧失的主要原因，氧化应激是其中的关键病理因素。本研究旨在开发并评估一种由普罗布考（probucol）和石胆酸（lithocholic acid，LCA）组成的纳米颗粒，用于靶向保护视网膜。这些纳米颗粒是通过将普罗布考、低粘度海藻酸钠、聚乙二醇（polyethylene glycol）和LCA混合后进行喷雾干燥制备的，随后对其进行了详细的物理化学表征。体外实验使用人类视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）暴露于氧化应激（H?O?）和高血糖环境，结果表明，与未功能化的制剂相比，普罗布考–LCA纳米颗粒显著提高了细胞存活率，减少了活性氧（ROS）的产生，恢复了谷胱甘肽（GSH）的水平，并增强了线粒体的生物能量代谢。在体内实验中，对野生型小鼠和视网膜退行性疾病1型（rd1）小鼠进行单次玻璃体注射后，证实了这些纳米颗粒的生物相容性和安全性，未对视网膜结构或功能产生任何不良影响。这些发现表明，普罗布考–LCA纳米颗粒系统是一种安全有效的抗氧化剂递送平台，适用于玻璃体内给药。其体外疗效和良好的安全性为其转化为治疗氧化应激相关视网膜疾病的临床干预措施提供了可能性。

图形摘要