亚太地区绝经后骨质疏松症患者地舒单抗与阿仑膦酸钠的真实世界用药依从性与持久性对比研究

《Journal of Bone and Mineral Metabolism》：Real-world persistence and compliance of denosumab versus alendronate among postmenopausal women with osteoporosis in Asia–Pacific

本研究针对亚太地区绝经后骨质疏松症患者药物治疗依从性差异问题，开展了一项多中心前瞻性队列研究，比较地舒单抗(Denosumab)与阿仑膦酸钠(Alendronate)的12个月用药持久性(Persistence)和依从性(Compliance)。结果显示地舒单抗组持久性(82.7% vs 61.3%)和依从性(86.0% vs 54.1%)显著优于阿仑膦酸钠组(aOR=3.08和5.32)，且胃肠道不良事件更少，为优化骨质疏松治疗策略提供了重要循证依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，骨质疏松症已成为威胁中老年人群健康的重大公共卫生问题。这种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的慢性骨骼疾病，显著增加骨折风险，导致患者生活质量下降、致残率升高，甚至增加死亡风险。特别值得关注的是，绝经后女性由于雌激素水平急剧下降，成为骨质疏松症的最高发人群。在亚太地区，这一问题的严重性尤为突出，研究显示高达30%的40岁以上女性受到骨质疏松症影响，且预计到2050年全球髋部骨折病例中将有半数来自亚洲地区。

目前临床实践中，双膦酸盐类药物如阿仑膦酸钠通常被推荐作为骨质疏松症的一线治疗方案。这类药物通过抑制骨吸收发挥作用，但需要长期连续服用数年才能维持疗效。然而，口服给药方式带来的胃肠道副作用以及复杂的用药要求（如需空腹服用、服药后保持直立位等），常常导致患者难以坚持治疗，直接影响治疗效果。地舒单抗作为一种新型生物制剂，通过抑制RANKL（核因子κB受体活化因子配体）来阻断破骨细胞活性，每6个月皮下注射一次的给药方案为患者提供了更为便捷的治疗选择。虽然欧美研究已证实地舒单抗在用药依从性方面的优势，但亚太地区缺乏大规模前瞻性研究验证这一结论，而该地区医疗体系、药物报销政策和治疗指南的差异性可能对患者用药行为产生重要影响。

为解决这一证据空白，由Tang Ching Lau、Dong-Gune Chang、Chung-Hwan Chen等专家领导的研究团队在《Journal of Bone and Mineral Metabolism》上发表了一项重要研究，比较了亚太地区绝经后骨质疏松症患者使用地舒单抗与阿仑膦酸钠的12个月真实世界用药持久性和依从性。

这项多中心前瞻性队列研究在2019年至2021年间从澳大利亚、台湾、韩国、香港和新加坡的33个研究中心招募参与者。研究纳入了686名符合条件的绝经后女性（年龄≥50岁），根据医生处方决定将其分为地舒单抗组（每6个月皮下注射）或阿仑膦酸钠组（每周口服）。最终有580名患者完成12个月随访，其中地舒单抗组301人，阿仑膦酸钠组279人。研究通过标准化定义评估用药持久性（地舒单抗：第二次注射在首次注射后8个月内；阿仑膦酸钠：12个月内无超过60天的用药间隔）和依从性（地舒单抗：12个月内接受两次注射；阿仑膦酸钠：药物持有率MPR≥0.80）。同时收集基线特征、骨密度（BMD）变化和不良事件数据，采用多变量逻辑回归和线性回归模型调整混杂因素。

主要研究结果

基线特征比较

地舒单抗组患者平均年龄显著高于阿仑膦酸钠组（70.7±9.3岁 vs 68.9±8.5岁，P=0.013），且更可能曾接受过骨质疏松症治疗（55.8% vs 34.8%，P<0.001）和口服糖皮质激素治疗（17.9% vs 6.1%，P<0.001）。两组在骨折史、骨密度测量值等其他基线特征上无显著差异。

12个月用药持久性与依从性

总体来看，骨质疏松症治疗的12个月持久性和依从性分别为72.4%和70.7%。地舒单抗组在两项指标上均显著优于阿仑膦酸钠组：持久性（82.7% vs 61.3%，P<0.001）和依从性（86.0% vs 54.1%，P<0.001）。多变量逻辑回归分析显示，即使调整年龄、骨折史等因素后，地舒单抗组患者坚持治疗的可能性仍是阿仑膦酸钠组的3.08倍（95% CI 2.04-4.63），依从治疗的可能性为5.32倍（95% CI 3.45-8.21）。

骨密度变化

治疗12个月后，两组患者的骨密度T值均有改善。地舒单抗组腰椎、全髋和股骨颈T值分别从-2.4、-2.0和-2.4改善至-2.1、-1.9和-2.3；阿仑膦酸钠组相应部位从-2.4、-1.9和-2.3改善至-2.2、-1.8和-2.2。腰椎部位的T值改善幅度最大（地舒单抗组10.5%，阿仑膦酸钠组13.0%）。然而，治疗类型与骨密度变化无显著统计学关联，基线骨密度水平是影响T值改善程度的主要因素。

不良事件

两组不良事件总体发生率相似（地舒单抗组23.9% vs 阿仑膦酸钠组21.5%）。阿仑膦酸钠组胃肠道 disorders 更常见（30.6% vs 8.7%，P<0.001），而地舒单抗组骨骼关节损伤和 procedural complications 报告更多（16.7% vs 5.6%，P=0.008），但这些事件均与治疗无关。阿仑膦酸钠组因不良事件导致的治疗中断（17.6% vs 4.0%）和停药（11.1% vs 2.4%）发生率显著更高。

研究结论与意义

这项研究首次在亚太地区多中心前瞻性队列中系统评估了地舒单抗与阿仑膦酸钠在真实世界临床实践中的用药行为差异。研究结果明确显示，地舒单抗在绝经后骨质疏松症患者中具有显著的依从性优势，这一发现在调整多种潜在混杂因素后仍然稳健。

研究结果对临床实践具有重要指导意义。地舒单抗每6个月一次的给药方案不仅减少了患者就医频率，在COVID-19 pandemic等公共卫生危机期间显示出特殊价值，还避免了口服双膦酸盐常见的胃肠道副作用，从而提高了治疗耐受性。尽管本研究未发现两组间骨密度改善的显著差异，但更高的用药依从性对于长期骨折风险预防至关重要，因为骨质疏松症治疗的有效性高度依赖于持续规范的用药行为。

研究的局限性包括样本量相对较小、COVID-19 pandemic对随访和数据收集的影响、以及各中心骨密度测量设备的差异。此外，地舒单抗组患者年龄更大、更多曾接受过骨质疏松治疗的特征，反映了真实世界中医师处方的选择性偏倚，符合临床指南对二线治疗药物的定位。

综上所述，这项研究为亚太地区骨质疏松症治疗策略优化提供了高质量真实世界证据，支持地舒单抗作为绝经后女性骨质疏松症管理的优选方案，特别是在提高治疗依从性方面具有明显优势。未来研究需要更长的随访期和更大的样本量，以评估两种治疗方案在骨折终点事件预防方面的长期效果差异。