日本多中心大样本研究揭示小肠转移瘤的临床病理特征及预后因素：手术干预改善生存

《Journal of Gastroenterology》：Clinicopathological features and prognosis of metastatic tumors in the small bowel: a large multicenter analysis of the JSCCR database in Japan

本研究针对罕见的小肠转移瘤，基于日本结直肠癌协会（JSCCR）数据库的253例患者数据，系统分析了其临床病理特征及预后因素。研究发现肺癌（38%）是最常见原发肿瘤，手术是改善总生存期（OS）的独立因素（HR=0.56）。该研究为优化小肠转移瘤的诊断策略和手术适应证选择提供了重要循证依据。

　　

在消化系统肿瘤中，小肠虽然占据了消化道总长度的75%，但原发性小肠肿瘤却十分罕见，仅占所有胃肠道恶性肿瘤的约3%。然而，随着小肠镜检查技术的普及，小肠肿瘤的检出率正逐渐上升。在恶性小肠肿瘤中，除了原发性腺癌、淋巴瘤、神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤外，转移性肿瘤也占据了一席之地，约占所有恶性小肠肿瘤的2%至16%。这些转移瘤可能通过血行转移或直接侵犯的方式到达小肠，但其临床病理特征、预后影响因素，乃至最佳的治疗策略，都因其罕见性而长期笼罩在迷雾之中。

当癌症发生小肠转移时，往往意味着疾病已进入晚期，患者可能面临胃肠道出血、肠梗阻甚至穿孔等严重并发症的威胁，这些并发症不仅严重影响生活质量，甚至可能危及生命。尽管近年来化疗、免疫检查点抑制剂等全身治疗手段取得了长足进步，显著改善了部分晚期癌症患者的生存，但对于小肠转移瘤这一特殊群体，如何平衡局部症状控制与全身治疗的关系，手术干预究竟能带来多大获益，这些问题仍缺乏高质量的大规模研究数据来回答。此外，不同原发肿瘤（如肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等）转移到小肠后，其临床表现是否具有特征性，也尚不明确。为了拨开这些迷雾，由日本广岛大学医院消化内科牵头，日本结直肠癌协会（JSCCR）旗下44家机构联合开展了一项大规模、多中心回顾性研究，旨在全面描绘日本人群中小肠转移瘤的疾病图谱，并探寻影响患者预后的关键因素。这项研究成果已发表在消化病学领域知名期刊《Journal of Gastroenterology》上。

研究人员开展此项研究主要依赖于回顾性收集的临床病理数据。他们从JSCCR数据库中筛选了2008年1月至2017年12月期间登记的2352例小肠肿瘤患者，最终纳入253例经组织病理学证实为小肠转移瘤（排除了直接侵犯和腹膜播散病例）的患者作为研究对象。研究分析了患者的基线特征、原发肿瘤部位、临床症状、诊断方式、肿瘤特点（部位、数目）以及治疗方案（手术、化疗等）。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验，并利用Cox回归模型进行单因素和多因素分析以确定与总生存期（OS）相关的独立预后因素。

患者基线特征与临床表现

本研究共纳入253例小肠转移瘤患者，平均年龄为65.1岁，男性居多（178例，70.4%）。高达65%的患者在诊断时有临床症状，其中腹痛最为常见（39%），其次是胃肠道出血（27%，包括显性出血12%和隐性出血15%）和呕吐（18%）。影像学检查发现25%的患者存在肠梗阻。在诊断方式上，小肠镜检查（包括双气囊小肠镜DBE、胶囊内镜CE和单气囊小肠镜SBE）发挥了重要作用，合计使用率达33%。转移瘤好发于空肠（53%），多于回肠（38%），多数（85%）为单发病灶。在治疗方面，79%的患者接受了手术治疗（其中49%为单纯手术，30%联合化疗），11%接受了化疗，7%接受了最佳支持治疗。

原发肿瘤分布与特征

分析原发肿瘤来源发现，肺癌是导致小肠转移的最常见原因，占38%（95/253），其次是结直肠癌（18%）、胃癌（9%）、恶性黑色素瘤（6%）和肾癌（4%）。尽管多数转移为单发（85%），但恶性黑色素瘤（27%）、子宫癌（20%）、乳腺癌（20%）和胆道癌（20%）的患者中出现多发性小肠转移的比例相对较高。此外，不同原发肿瘤的转移部位偏好也有所不同：总体上空肠更易受累（53%），但结直肠癌（59%）、卵巢癌（71%）、乳腺癌（60%）和胆道癌（60%）的转移灶更常见于回肠。

症状与原发肿瘤类型的关联

研究进一步揭示了症状与原发肿瘤类型的有趣关联。肾癌（73%）、恶性黑色素瘤（47%）、卵巢癌（43%）和胰腺癌（43%）来源的小肠转移瘤更容易引发胃肠道出血。而乳腺癌（60%）、胃癌（50%）、胆道癌（40%）和卵巢癌（29%）来源的转移则更常导致肠梗阻。肺癌来源的小肠转移引起出血（25%）和梗阻（27%）的频率相当。

生存分析与预后因素

全部患者的累计总生存（OS）率在12个月、24个月和60个月时分别为49%、36%和22%。多因素Cox回归分析显示，手术干预是改善OS的独立有利因素（风险比HR=0.56，95%置信区间CI：0.35-0.89，p=0.01），而年龄、原发肿瘤是否为肺癌、肿瘤数目以及是否接受化疗均未显示出独立的预后意义。

研究结论与意义

本研究通过日本多中心大样本数据，清晰勾勒出小肠转移瘤的临床画像：肺癌是最主要的原发灶，手术是改善预后的关键独立因素。此外，不同原发肿瘤所引发的小肠转移瘤在临床表现（如出血倾向或梗阻风险）上存在差异，这为临床医生根据原发肿瘤类型和患者症状，快速判断病情并制定个性化的诊断和治疗方案提供了重要线索。例如，对于原发灶是肾癌或恶性黑色素瘤的患者，应警惕消化道出血的可能；而对于原发灶是乳腺癌或胃癌的患者，则需密切防范肠梗阻的发生。

尽管本研究作为回顾性研究存在一定的局限性，如潜在的选择偏倚、缺乏手术细节和化疗方案的具体信息等，但其结果无疑具有重要的临床指导价值。它首次在大规模人群层面证实了手术在治疗小肠转移瘤中的积极意义，强调了在多学科诊疗（MDT）框架下，对于条件合适的患者，积极考虑手术干预以缓解症状、预防严重并发症并可能延长生存的重要性。随着小肠镜等检查技术的进一步推广，未来有望更早、更准确地诊断此类疾病，从而使更多患者能从包括手术在内的个体化综合治疗中获益。