纤维蛋白原γ链通过 focal adhesion（局部黏附）和 TGF-β/Smad2 通路在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中介导气道炎症和重塑过程

《Lung》：Fibrinogen Gamma Chain Mediates Airway Inflammation and Remodeling Through the Focal Adhesion and TGF-β/Smad2 Pathways in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

COPD患者及小鼠模型中FGG表达上调，其通过FAK和TGF-β/Smad2通路促进炎症因子释放及上皮间质化，抑制FGG可缓解COPD气道炎症和重塑。

　　

摘要

背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以慢性气道炎症和重塑为特征的进行性疾病。纤维蛋白原γ链（FGG）已被认为与多种炎症和纤维化疾病的发病机制有关。然而，FGG在COPD中的作用及其机制仍不清楚。

方法

研究了COPD患者及暴露于香烟烟雾（CS）的小鼠的肺组织和血浆中的FGG表达情况。为了探讨FGG在香烟烟雾提取物（CSE）诱导的炎症和上皮-间充质转化（EMT）中的功能作用，我们在BEAS-2B细胞及小鼠COPD模型中采用了FGG敲低（KD）技术和重组人FGG（rFGG）蛋白处理方法。为阐明CSE诱导的气道炎症和EMT的相关机制，我们使用PF573228（10 μM，FAK抑制剂）或SB431542（10 μM，TGF-β I型受体抑制剂）处理BEAS-2B细胞。

结果

COPD患者的肺组织和血浆中FGG表达均上调。COPD患者的血浆FGG水平与肺功能呈负相关。同样，在暴露于CS的小鼠和CSE诱导的BEAS-2B细胞中也观察到FGG表达升高。体外（BEAS-2B细胞中FGG敲低）和体内（小鼠模型）实验均表明，抑制FGG表达可减轻CSE诱导的炎症细胞因子释放和EMT。PF573228或SB431542的处理可抑制气道炎症和EMT，这提示FGG参与了黏附斑形成及TGF-β/Smad2信号通路的作用。

结论

FGG参与了COPD中的气道炎症和重塑过程。香烟烟雾会增强支气管上皮中FGG的表达和分泌。FGG水平的升高通过黏附斑形成及TGF-β/Smad2信号通路促进炎症细胞因子的释放和EMT的发生。