度洛西汀、中粒咖啡与黑籽瓜在抑郁大鼠模型中的抗抑郁潜力评估：神经递质、氧化应激与神经炎症的多维度机制研究

《Metabolic Brain Disease》：Evaluation of the antidepressant potential of Duloxetine, Coffea canephora, and Nigella sativa in a rat depression model

本研究针对传统抗抑郁药度洛西汀（Cymbalta?）存在副作用的问题，探讨了中粒咖啡（Coffea canephora）和黑籽瓜（Nigella sativa）两种天然提取物在利血平诱导的抑郁大鼠模型中的抗抑郁效果。通过行为学测试（FST、Y迷宫）、神经递质（DA、5-HT、NE）检测、氧化应激指标（MDA、GSH、NO）分析及组织病理学评估，发现度洛西汀疗效最强，而中粒咖啡和黑籽瓜通过调节神经递质、减轻氧化应激和神经炎症，展现出良好的神经保护作用，为抑郁症的辅助治疗提供了天然替代方案。

　　

抑郁症是一种复杂的精神疾病，全球患者数量持续上升，世界卫生组织预测其将在2030年成为致残首因。当前主流药物如度洛西汀（Duloxetine）虽能缓解症状，但存在恶心、头痛等副作用，且部分患者疗效不佳。近年来，天然植物提取物因其多靶点、低毒性的特点成为研究热点。中粒咖啡（Coffea canephora，即绿咖啡）富含绿原酸（Chlorogenic Acids, CGAs），黑籽瓜（Nigella sativa）的主要活性成分百里香醌（Thymoquinone）均被报道具有抗氧化、抗炎和神经保护潜力。为此，研究人员在《Metabolic Brain Disease》发表论文，系统比较了度洛西汀、中粒咖啡和黑籽瓜在抑郁模型大鼠中的抗抑郁效果及机制。

研究采用利血平（Reserpine）诱导大鼠抑郁模型，通过行为学（强迫游泳试验FST、Y迷宫）、神经生化（多巴胺DA、5-羟色胺5-HT、去甲肾上腺素NE等）、氧化应激（丙二醛MDA、谷胱甘肽GSH、一氧化氮NO）及脑组织病理学分析，评估三种干预措施的效果。关键技术包括：大鼠抑郁模型建立（利血平腹腔注射）、行为学测试、神经递质与氧化应激指标的光谱法检测、脑组织H&E染色及Iba-1免疫组化分析。

行为学测试结果

利血平诱导的抑郁大鼠在强迫游泳试验中不动时间显著延长，Y迷宫自发交替率降低，表明抑郁样行为和认知受损。度洛西汀治疗组不动时间最短、记忆改善最明显；中粒咖啡和黑籽瓜组亦有改善，但效果弱于度洛西汀。

脑功能指标

抑郁大鼠血清DA、5-HT和Na⁺/K⁺-ATPase活性显著下降，而DOPAC（DA代谢产物）、MAO（单胺氧化酶）、ACh（乙酰胆碱）、Epi（肾上腺素）和NE升高。度洛西汀能最有效恢复这些指标；中粒咖啡和黑籽瓜亦能部分逆转异常，但程度较低。

脑组织氧化应激

抑郁大鼠脑组织MDA（脂质过氧化产物）升高，GSH和NO降低。度洛西汀显著降低MDA、提升GSH和NO；中粒咖啡和黑籽瓜也表现出抗氧化作用，但效果次于度洛西汀。

组织学结果

抑郁大鼠大脑皮层和海马神经元退化、空泡化、微胶质细胞激活明显。度洛西汀治疗组神经元结构部分恢复，退化减少；中粒咖啡和黑籽瓜组神经元形态接近正常，海马层次结构清晰。

免疫组化结果

抑郁大鼠脑组织Iba-1（微胶质细胞激活标记）表达显著增强，度洛西汀组Iba-1表达明显减弱；中粒咖啡组呈中度表达，黑籽瓜组表达最弱，接近对照组。

本研究证实度洛西汀通过抑制5-HT和NE再摄取、调节氧化应激和神经炎症，发挥最强抗抑郁作用。中粒咖啡（绿原酸）和黑籽瓜（百里香醌）则通过抑制MAO、清除自由基、减少微胶质细胞激活等途径，展现多靶点神经保护效应。尽管天然提取物疗效不及合成药物，但其安全性高、来源广泛，为抑郁症的辅助或替代治疗提供了新方向。未来需进一步开展临床研究验证其应用价值。