Efgartigimod联合不同剂量糖皮质激素治疗重症全身型重症肌无力的疗效与安全性：一项单中心回顾性队列研究

《Neurology and Therapy》：Efgartigimod Combined with Glucocorticoids in the Treatment of Severe Generalized Myasthenia Gravis: A Single-Center, Retrospective Cohort Study

本研究针对高剂量静脉甲泼尼龙（IVMP）治疗重症全身型重症肌无力（gMG）易引发早期一过性加重及危象的临床难题，首次探讨了Efgartigimod联合低中高剂量IVMP（1000/500/250 mg）的治疗方案。结果显示，Efgartigimod联合250 mg IVMP在12周内可持续改善定量肌无力评分（QMG），显著降低一过性加重发生率（0% vs 单药组60%）及不良反应（25% vs 85%），为重症gMG患者提供了兼顾快速起效与安全性的优化方案。

　　

在神经免疫疾病领域，重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）犹如一位隐匿的“窃力者”，悄然侵蚀着患者的肌肉控制能力。其中全身型重症肌无力（generalized Myasthenia Gravis, gMG）更是以进行性肌无力、吞咽困难甚至呼吸衰竭为特征，给患者带来沉重负担。当前，高剂量静脉甲泼尼龙（intravenous methylprednisolone, IVMP）虽能快速控制病情，但其双刃剑效应显著——约33.3%至50%的患者在治疗初期会出现一过性加重，甚至诱发肌无力危象（Myasthenia Gravis crisis, MC），加之糖尿病、骨质疏松等长期副作用，让临床医生如履薄冰。

近年来，靶向新生儿Fc受体（FcRn）的拮抗剂Efgartigimod崭露头角。它通过阻断IgG循环，加速致病性抗体降解，在ADAPT III期临床试验中展现出快速起效的优势。然而，Efgartigimod能否与糖皮质激素“强强联合”，在保证疗效的同时降低激素剂量及相关风险？这一问题尚无明确答案。为此，Shanshan Gu、Yongzhao Li等研究者开展了一项单中心回顾性队列研究，成果发表于《Neurology and Therapy》，为破解这一临床困境提供了新线索。

本研究主要基于临床数据回顾分析，重点采集了2023年12月至2024年5月期间河北重症肌无力诊疗中心的57例重症gMG患者（MGFA IIIa型及以上）资料。患者被分为四组：A组（IVMP 1000 mg单药）、B组（Efgartigimod+IVMP 1000 mg）、C组（Efgartigimod+IVMP 500 mg）及D组（Efgartigimod+IVMP 250 mg）。核心评估指标包括基线、第2周和第12周的定量肌无力评分（Quantitative Myasthenia Gravis, QMG），以及一过性加重和不良事件发生率。统计方法采用非参数检验和多重比较校正，确保结果可靠性。

疗效分析：QMG评分动态变化

数据显示，A、C、D组QMG评分在12周内持续下降，而B组（Efgartigimod+1000 mg IVMP）虽在第2周下降最显著，第12周出现反弹，但仍低于基线。第2周时，B组QMG改善幅度显著优于A组（p=0.004），但C、D组与B组无统计学差异；至第12周，四组间疗效差异消失（p=0.639）。这表明联合方案在短期快速起效方面优势明显，且中低剂量激素即可达到高剂量单药方案的长期效果。

一过性加重与安全性：低剂量方案显优势

一过性加重发生率在A组高达60%，而C、D组均为0%（p<0.001）。不良事件（AE）统计显示，A组AE发生率为85%，显著高于B（42.9%）、C（50%）及D组（25%）。尤其在高血糖、骨质疏松和电解质紊乱等典型激素副作用方面，D组发生率最低。值得注意的是，B组并未因联合Efgartigimod新增安全风险，印证了该药的良好耐受性。

结论与启示

本研究首次证实，Efgartigimod联合250 mg IVMP的低剂量方案，在重症gMG治疗中可实现与高剂量激素相当的长期疗效，同时显著降低一过性加重和不良反应风险。这为临床提供了一条“减激素而不减效”的新路径，尤其适用于合并基础疾病、对高剂量激素敏感的患者。然而，研究的回顾性设计和单中心样本量限制了结论的普适性，未来需通过多中心前瞻性试验进一步验证长期疗效，并探索抗体滴度动态变化等机制层面证据。综上所述，该研究为重症肌无力的精准治疗策略增添了关键砝码，推动了神经免疫疾病治疗向更安全、高效的方向迈进。