金属有机框架（MOF）通过增强WSTF的乙酰化作用，促进了肺癌细胞对顺铂的耐药性

《In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal》：MOF promotes cisplatin resistance in lung cancer cells by enhancing WSTF acetylation

肺癌顺铂耐药性通过MOF蛋白介导的H4K16乙酰化-威廉姆斯综合征转录因子（WSTF）信号通路增强DNA损伤修复，为克服耐药提供新靶点。

　　

摘要

基于顺铂的化疗是肺癌的一线治疗方法。然而，顺铂耐药性（CR）仍然是一个主要挑战，导致治疗失败。CR的一个关键驱动因素是DNA损伤修复能力的增强。尽管第一组缺乏的男性因子（MOF）参与DNA修复，但它们在介导CR中的具体作用仍不清楚。在这项研究中，我们在PC9和A549肺癌细胞系中建立了CR模型。我们的结果显示，肺癌细胞中Williams综合征转录因子（WSTF）的高表达与CR相关。WSTF的敲低抑制了CR细胞的增殖，促进了细胞凋亡和DNA损伤，并增加了γ-H2AX的水平。此外，MOF在肺癌细胞中高度表达，并受WSTF乙酰化的调控。进一步研究表明，MOF的敲低降低了CR细胞中的H4K16ac水平。MOF的过表达显著提高了H4K16ac水平，增强了细胞增殖并抑制了细胞凋亡，同时伴随着DNA损伤修复和γ-H2AX表达的降低。值得注意的是，转染K46R基因可以减弱MOF在CS细胞中的这些介导效应。总体而言，我们的研究表明，MOF通过H4K16ac介导的WSTF乙酰化来促进DNA损伤修复并增强肺癌细胞的CR。这些发现为克服化疗耐药性和改善患者预后提供了宝贵的见解。