泰国市售灭虱洗发水治疗失败警示：校园头虱杀虫剂耐药性临床证据

《Parasitology Research》：Treatment failure of over-the-counter pediculicide shampoos in Thai schoolgirls: Evidence of insecticide resistance

本研究针对泰国市售灭虱剂疗效下降问题，通过临床试验评估0.75%氯菊酯、0.6%卡巴立和0.12%百部根粗提物洗发剂对学龄儿童头虱的清除效果。结果显示三种产品治愈率均不理想（最高仅42.22%），证实耐药性导致治疗失败，为东南亚地区头虱防治策略更新提供关键临床证据。

　　

在泰国校园的课桌椅间，一种微小的节肢动物——头虱（Pediculus humanus capitis）正悄然引发一场公共卫生危机。这些寄生在学龄儿童头发中的昆虫，通过头对头接触迅速传播，导致全球约19%的儿童受到侵扰。在泰国，头虱侵扰（pediculosis）主要困扰着女童，每逢开学季便是感染与再感染的高发期，成为反复发作的校园公共卫生难题。

传统上，神经毒性化学灭虱剂（pediculicide）如氯菊酯（permethrin）和卡巴立（carbaryl）一直是应对头虱的一线方案。这些药物通过破坏虱子的神经系统发挥作用：氯菊酯作为拟除虫菊酯类药物干扰钠离子通道，卡巴立则通过抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase）导致昆虫瘫痪。然而，这些化学武器的威力正在减弱。全球范围内，由于杀虫剂的误用和重复使用，头虱种群中逐渐演化出耐药性。在泰国，此前的研究已通过分子手段检测到击倒抗性（kdr）突变的存在，但市售非处方灭虱洗发剂在真实世界中的临床疗效究竟如何，尚缺乏系统评估。这正是Thanchomnang T.、Krittanan P.、Yangthaworn K.和Yingklang M.等研究人员在《Parasitology Research》上发表的最新研究旨在回答的核心问题。

为了准确评估灭虱剂的真实疗效，研究团队在泰国春武里府（Chonburi Province）的五所政府小学中开展了一项严谨的临床研究。他们采用前测-后测实验设计，对301名6-12岁的女童进行筛查，最终将135名活跃头虱感染者纳入研究，并随机分为三组，每组45人。三组分别使用0.6%卡巴立洗发剂、0.12%百部根粗提物（Stemona root crude extract）洗发剂和0.75%氯菊酯洗发剂进行治疗。治疗方案遵循产品说明书，在第0天和第7天各进行一次洗发处理，每次作用10分钟。研究人员在治疗前检查头皮状况，并根据发长（肩长以上用10 mL，肩长及以下用15 mL）精确控制用量，由训练有素的人员统一操作，确保处理规范。主要结局指标是第14天（即第二次治疗后一周）的治愈率，治愈定义为未检测到活动性虱子（若虫或成虫）。此外，研究还记录了感染强度（轻度、中度、重度）、发型（直发/卷发）、发长等基线特征，并监测了皮肤刺激、灼烧感、眼红等副作用。

参与者特征

所有135名参与者均完成了研究。基线数据显示，三组治疗对象在头虱感染强度、发型、发长、就读年级、洗头习惯和睡眠安排等方面均无统计学显著差异（p > 0.05），表明分组均衡，具有良好的可比性。所有参与者均遵守了治疗计划，无脱落病例。

疗效结果和副作用

疗效结果令人担忧。首次应用（第0天）后，卡巴立洗发剂组和百部洗发剂组在第7天分别仅有11.11%和8.89%的个体暂时清除虱子，而氯菊酯组则显示0%的清除率，未见任何临床改善。尽管在第7天进行了第二次治疗，但到第14天最终评估时，总体治愈情况依然严峻：卡巴立洗发剂组治愈率最高，为42.22%；百部洗发剂组为24.44%；而氯菊酯洗发剂组仅为6.67%。组间治愈率差异具有统计学显著性（p < 0.05），卡巴立洗发剂的疗效显著优于百部和氯菊酯。进一步分析显示，没有任何一组实现活动性虱子的完全根除。疗效与感染严重程度和发长密切相关：在重度感染儿童中，所有治疗均告失败（治愈率为0%）；而在轻度至中度感染以及短发儿童中，治疗反应相对较好。值得庆幸的是，在两次应用后，任何一组均未观察到皮肤刺激、灼烧感、眼红或头皮肿胀等副作用。

讨论

本研究结果为泰国市售非处方灭虱洗发剂的临床疗效提供了明确的、不容乐观的证据。0.75%氯菊酯洗发剂极低的治愈率（6.67%）与泰国近期其他研究结果一致，强烈提示当地头虱种群对拟除虫菊酯类杀虫剂存在广泛且严重的临床耐药性。先前在泰国检测到的kdr突变很可能是导致治疗失败的关键分子机制。0.6%卡巴立洗发剂虽然表现优于氯菊酯，但其42.22%的治愈率远低于十年前在曼谷报告的高效结果（93.0%），这表明对氨基甲酸酯类（carbamate）的耐药性可能正在泰国头虱种群中显现和扩散。0.12%百部根粗提物洗发剂作为植物源替代品，其24.44%的治愈率表明当前浓度的疗效有限，需要进一步优化配方或探索更高浓度。

研究的局限性包括未进行分子或生化检测以确认耐药机制、未对感染者家庭成员进行治疗可能导致再感染、样本仅来自单一省份的女童可能影响结果外推性，以及样本量可能不足以检测罕见副作用。

结论与意义

这项研究清晰地表明，泰国市售常见的非处方灭虱洗发剂（氯菊酯、卡巴立和百部提取物）在治疗学龄儿童头虱感染方面效果有限，均无法实现完全清除。这一发现敲响了警钟：当前依赖于这些化学杀虫剂的防治策略在泰国可能已经失效。研究结果具有重要的公共卫生意义。它强烈呼吁泰国卫生当局更新头虱治疗指南，限制无效产品的销售，并建立定期的灭虱剂耐药性监测体系。从治疗角度看，应优先考虑作用机制不同的替代方案，例如具有物理窒息作用的二甲硅油（dimeticone）制剂、口服伊维菌素（ivermectin）、或能抑制卵孵化的阿巴美蒽呋（abametapir）等。然而，这些高效药物在泰国尚未获批用于头虱治疗，其可获得性受限。因此，短期内更可行的策略是加强本地草本制剂研发、推广基于学校的集中筛查和同步治疗、并开展正确用药教育。这项发表于《Parasitology Research》的研究，为东南亚地区应对日益严峻的头虱耐药性问题提供了关键的临床数据，为政策调整和防治策略优化指明了方向。