综述：吗啡对小胶质细胞的作用及其对相关不良反应的影响

《Psychopharmacology》：The actions of morphine on microglia and the underlying effects on associated adverse effects

本文探讨了吗啡等阿片受体激动剂作为疼痛治疗的一线标准，但其副作用（如成瘾相关死亡）限制了应用。通过分析μ、δ、κ阿片受体及TLR4对脑微胶质细胞活化与功能调控的作用，揭示了其对神经元功能的影响机制。研究还涉及通过调节微胶质状态及内源性阿片肽（如 dynorphin、endorphin）分泌来减少副作用，并讨论了微胶质与其他胶质细胞在副作用形成中的相互作用，以期为开发新型治疗策略提供依据。

　　

摘要

吗啡和其他阿片受体激动剂是治疗急性和慢性疼痛的金标准药物，因为它们具有高效且持久的镇痛效果。然而，副作用限制了阿片类药物的应用，吗啡的滥用导致的相关死亡发生率估计为0.3%至4%。因此，全面了解吗啡的药理作用，特别是其不良反应，可能有助于探索潜在的治疗方法。小胶质细胞是大脑中主要的免疫细胞，它们调节炎症、突触可塑性和疼痛，这些因素都会影响吗啡的功能。越来越多的证据表明，吗啡会改变小胶质细胞的状态并调控细胞因子的释放，从而影响神经元功能并导致相关副作用。本文从激活小胶质细胞的μ阿片受体（MOR）、δ阿片受体（DOR）、κ阿片受体（KOR）和Toll样受体4（TLR4）的角度，回顾了吗啡对小胶质细胞的调控作用，并讨论了相关的副作用。我们还收集了通过调节小胶质细胞状态和小胶质细胞内源性阿片类物质（如强啡肽和内啡肽）分泌来减轻这些不良后果的研究。此外，我们还探讨了小胶质细胞与其他胶质细胞在吗啡副作用发生中的相互作用。本综述旨在加深我们对阿片类药物药理学的理解，并为针对这些副作用的有效疗法铺平道路。