乳酸杆菌益生菌合剂通过调节肠肺轴改善慢性阻塞性肺疾病患者生活质量与炎症状态的随机双盲对照研究

《Pulmonary Therapy》：Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial of a Lactobacillus Probiotic Blend in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

本研究针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者缺乏安全有效的辅助治疗手段的临床需求，开展了为期12周的双盲随机安慰剂对照试验，探讨含乳酸杆菌益生菌与草药提取物的合剂（resB?）对COPD患者生活质量及炎症状态的影响。结果显示，resB?可显著改善SGRQ症状评分（P<0.05），降低血清与痰液中MMP-9、CRP、IL-6等炎症标志物水平，并促进肠道与肺部微生物群中乳酸杆菌和韦荣球菌的富集。该研究为肠肺轴调控在COPD管理中的临床应用提供了新证据。

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性气流受限为特征的常见呼吸系统疾病，全球范围内发病率和死亡率居高不下。患者常表现为持续性呼吸困难、咳嗽咳痰，严重影响生活质量。现有治疗手段主要集中于缓解症状和延缓疾病进展，但长期用药带来的副作用和有限的疗效促使研究者寻找新的干预策略。近年来，"肠肺轴"理论的提出为呼吸系统疾病的管理提供了全新视角。这一理论认为，肠道微生物群通过免疫调节和代谢产物等途径，远程影响肺部炎症状态和免疫功能。研究表明，COPD患者存在肠道及肺部微生物群失调，且这种失调与疾病严重程度密切相关。因此，通过益生菌等干预手段调节肠道微生物组成，可能成为改善COPD患者临床症状的新途径。

在此背景下，Teodora Nicola等研究团队在《Pulmonary Therapy》杂志上发表了一项随机双盲安慰剂对照临床试验，探讨了一种含有乳酸杆菌益生菌和草药提取物的合剂（resB^?）对COPD患者生活质量、炎症标志物及微生物组的影响。该研究为期12周，共纳入36例COPD患者，随机分为干预组（resB^?，n=19）和安慰剂组（n=17）。主要终点为圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分的变化，次要终点包括安全性、血清和痰液炎症标志物水平以及微生物组分析。

研究采用的主要技术方法包括：通过随机双盲安慰剂对照试验设计评估干预效果；使用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）量化生活质量；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）分析血清和痰液中的基质金属蛋白酶9（MMP-9）、C反应蛋白（CRP）和白介素6（IL-6）等炎症标志物；通过16S rRNA测序技术分析粪便和痰液样本的微生物组成；运用定量聚合酶链反应（qPCR）特异性检测乳酸杆菌菌株的绝对丰度。

Supplementation Safe and Well Tolerated by Participants with COPD

研究结果显示，resB^?在COPD患者中具有良好的安全性和耐受性。所有报告的治疗相关不良事件均为轻度，且与研究产品无关，未发生严重不良事件或死亡案例。

Probiotic and Herbal Blend Improved SGRQ Symptom Scores

干预组在12周后SGRQ症状评分显著改善（P=0.0219），而安慰剂组无显著变化。具体而言，基线时26.3%的干预组患者将呼吸问题视为最重要健康问题，而研究结束时这一比例降至零。此外，干预组报告近4周内发生3次及以上严重呼吸道发作的比例也从26.3%降至零，安慰剂组则无变化。

Serum and Sputum Inflammation Biomarkers Improved from Baseline to End of Study

血清炎症标志物分析显示，干预组内MMP-9和CRP水平在12周后显著降低（P<0.05）。虽然组间比较仅IL-6在12周时显著低于安慰剂组（P<0.05），但痰液中MMP-9水平在干预组也显著低于安慰剂组。这些结果表明resB^?可能通过降低局部和系统性炎症水平发挥积极作用。

Probiotic Lactobacillus Strains Enriched in Stool and Sputum at End of Study

微生物组分析显示，干预组粪便中乳酸杆菌属绝对丰度显著增加（P<0.05）。尽管α多样性和β多样性无显著变化，但相对丰度分析发现痰液中韦荣球菌（Veillonella）以及粪便中韦荣球菌、奈瑟菌科（Neisseriaceae）和放线菌属（Actinomyces）显著富集（P<0.05）。这些微生物变化与炎症标志物改善相关，提示resB^?可能通过调节肠肺轴微生物群落发挥作用。

本研究首次通过严格设计的临床试验证实，含乳酸杆菌和草药提取物的合剂resB^?可安全有效地改善COPD患者呼吸道症状，并伴随系统性炎症水平下降和肠道-肺部微生物群的有益改变。尽管研究存在样本量有限、观察期较短等局限性，但结果为肠肺轴理论在COPD管理中的临床应用提供了重要实证依据。未来需要更大规模、更长周期的研究进一步验证其对肺功能、急性加重率等硬终点的影响，并深入探讨其作用机制，如短链脂肪酸（SCFA）等代谢产物的变化。该研究为开发基于微生物组调节的COPD辅助治疗策略奠定了坚实基础，具有重要的临床转化价值。