作为DICER1综合征表现的甲状腺母细胞瘤：已确认存在种系突变，并进行了全面的文献回顾

《Virchows Archiv》：Thyroblastoma as a manifestation of DICER1 syndrome with confirmed germline mutation and comprehensive literature review

甲状腺母细胞瘤（WHO分类V型）为胚胎性甲状腺肿瘤，本研究报道1例51岁女性患者，首次误诊后3年出现肺部转移。病理特征为原始甲状腺滤泡成分、胎儿型腺体及短梭形基质细胞，肺转移灶伴软骨分化。NGS检测发现原发灶体细胞DICER1基因突变（p.D1810V），外周血存在生殖细胞杂合突变（p.S1076N），提示甲状腺母细胞瘤属于DICER1综合征肿瘤谱系，需加强基因检测以指导遗传病管理。

　　

摘要

在WHO第五版甲状腺肿瘤分类中，甲状腺母细胞瘤被归类为“胚胎性甲状腺肿瘤”。这种肿瘤反映了甲状腺的胚胎发育过程。分子分析发现DICER1基因中存在频繁的体细胞热点突变。虽然甲状腺母细胞瘤在形态上与其他与DICER1综合征相关的母细胞瘤有相似之处，但之前的研究并未在甲状腺母细胞瘤中证实存在致病性的生殖系DICER1变异。迄今为止，甲状腺母细胞瘤仍被认为是一种由体细胞突变驱动的肿瘤。本文报道了一例51岁女性的病例，她的甲状腺母细胞瘤最初被误诊。在全甲状腺切除术和颈部淋巴结清扫术后三年，她出现了远处肺转移。原发肿瘤和转移性肿瘤具有完全相同的组织病理学特征：这些肿瘤包含原始的甲状腺滤泡结构、胎儿型腺体以及圆形至短梭形的基质细胞。此外，在肺转移灶中还观察到了软骨分化现象。对原发性甲状腺肿瘤和外周血液进行下一代测序（NGS）后发现，原发肿瘤存在体细胞突变（p.D1810V），而转移性肿瘤则存在杂合的生殖系DICER1突变（p.S1076N）。这些证据表明甲状腺母细胞瘤属于DICER1综合征肿瘤谱系的一部分。需要进一步的研究来明确致病性的DICER1变异是否会导致甲状腺母细胞瘤的发生。建议所有被诊断为甲状腺母细胞瘤的患者接受体细胞和生殖系DICER1基因检测，以识别潜在的DICER1综合征并对其进行适当的管理。