六偏磷酸钠通过调节结晶过程并维持PPARα信号通路，从而减轻草酸钙结石的形成

《Urolithiasis》：Sodium hexametaphosphate mitigates calcium oxalate stone formation by modulating crystallization and maintaining PPARα signaling

肾结石高发但缺乏有效药物，本研究发现六偏磷酸钠（HMP）通过吸附高能晶体表面抑制草酸钙单水合物（COM）生长，促进其转化为二水合物（COD），高浓度时实现结晶完全抑制。同时HMP减轻高草酸诱导的氧化损伤，通过调控PPARα增强脂肪酸β氧化，提升NRF2/SOD1表达，为肾结石治疗提供新思路。

　　

摘要

肾结石是泌尿系统中的常见疾病，其发病率和复发率较高，但有效的药物治疗手段较为有限。我们选择了六偏磷酸钠（HMP）来研究其在体外和体内抑制草酸钙（CaOx）结晶的作用。通过生物信息学分析、药物分子对接模拟，以及在细胞模型和由高草酸尿引起的结晶大鼠模型中探索，我们预测了HMP的潜在作用靶点。HMP能够特异性地吸附在草酸钙晶体的高能表面，抑制草酸钙一水合物（COM）的生长，显著减小晶体尺寸，并促进其转化为草酸钙二水合物（COD）。在高浓度下，草酸钙晶体从微米级转变为纳米级，实现了从COM到COD的完全转化，并几乎完全抑制了草酸钙晶体的形成。此外，HMP还显著减轻了NRK-52E细胞中高草酸水平引起的氧化损伤，降低了活性氧的产生，抑制了线粒体膜电位的去极化，从而抑制了细胞凋亡。结合转录组数据和结晶结果，HMP主要通过调节草酸钙的结晶过程发挥作用：它上调PPARα的表达，促进脂肪酸的转运和β-氧化，进而增强下游抗氧化因子NRF2和SOD1的表达，从而减轻高草酸尿引起的肾氧化损伤。这种新型药物HMP同时具备调节草酸钙结晶和抑制氧化应激的作用，可能成为治疗肾结石的有效选择。