意大利恶性高热诊疗现状调查：临床实践差异与标准化需求分析

《Journal of Anesthesia, Analgesia and Critical Care》：National insights on malignant hyperthermia: a SIAARTI survey on clinical practices, preparedness, and future directions

本刊编辑推荐：为解决意大利麻醉医师对罕见但危及生命的恶性高热(MH)综合征认知与实践差异问题，SIAARTI开展全国性调查。研究发现尽管91%受访者会避免对高危患者使用触发药物，但仅49%机构备有内部协议，66%能正确识别丹曲林溶剂。结果揭示临床实践与指南间存在显著差距，强调标准化MH管理流程的紧迫性。

　　

当麻醉医师面对手术台上突然出现的体温骤升、肌肉僵直和心动过速，一场与时间赛跑的生死救援即刻展开。这种名为恶性高热(Malignant Hyperthermia, MH)的罕见遗传性综合征，虽发生率仅万分之一，却能在数小时内引发多器官衰竭。尽管现代医学已将MH死亡率降至5%以下，但诊断延误、处置不当仍是潜在威胁。

在意大利，不同地区、不同级别医疗机构对MH的应对能力是否存在差异？这正是Roberta Monzani等学者在《Journal of Anesthesia, Analgesia and Critical Care》发表的最新研究试图解答的问题。通过全国性调查，研究团队揭示了意大利麻醉医师在MH识别、处理和预防中的真实图景。

方法学概要

研究采用横断面调查设计，通过意大利麻醉镇痛重症监护学会(SIAARTI)网络发放在线问卷。历时15周（2024年7月15日至10月15日）共收集395名麻醉医师的有效回复，覆盖公立医院（35%）、大学医院（26%）等不同机构。问卷涵盖三个维度：人口学特征、MH管理经验（包括病例数量、风险识别能力）和临床实践策略（如预防措施、丹曲林使用规范）。采用描述性统计和共识度指标分析数据。

研究结果揭示临床实践差异

样本特征反映经验分布

受访者平均年龄46岁（26-76岁），平均从业经验20年，主要来自北部（55%）和中部（24%）地区。地理分布显示伦巴第（22%）、拉齐奥（11%）等大区参与度高，而巴西利卡塔大区零参与，提示地区间医疗教育参与度不均衡。

MH管理经验分布不均

31%受访者（116人）曾处理过MH病例，其中7%经历超5例。病例集中出现在公立医院（35%）和大学医院（26%），中部地区发生率高达50%。值得注意的是，约50%的MH病例发生在曾有麻醉暴露史的患者中，挑战了“既往无反应即低风险”的传统认知。

预防措施执行度高但存盲点

91%受访者会对高危患者避免使用挥发性麻醉药和琥珀胆碱，预防意识普遍较强。然而在具体实践中：

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  肌酸磷酸激酶(CK)检测：51%仅对高危患者检测，38%不考虑患者情况常规检测
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  机构协议缺失：仅49%单位有内部MH处理协议，21%明确无协议，16%不知晓相关文件
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  产科麻醉选择：对孕妇非产科手术，71%选择全凭静脉麻醉(TIVA)，仅25%选择椎管内麻醉，与国际指南推荐存在偏差

丹曲林管理规范待完善

作为MH特效解毒剂，丹曲林的规范使用至关重要。调查发现：

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  溶剂认知误差：仅66%正确识别无菌注射用水为丹曲林溶剂，20%错误选择0.9%氯化钠溶液
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  库存管理责任分散：64%由手术室护士协调员负责，16%由ICU护士协调员负责，9%由医院药师负责
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  新剂型认知需求：随着环糊精 solubilizer 等新剂型上市，剂量标准需从“瓶数”向“毫克数”转变

稀释剂

数量(%)

0.9%氯化钠

86(20%)

5%葡萄糖

46(11%)

无菌注射用水

276(66%)

碳酸氢盐

2(1%)

其他

10(2%)

术后管理环节薄弱

MH危机后的管理同样存在系统缺陷：

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  转诊机制不完善：60%会转诊至专科中心，但转诊后确诊率无数据支持
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  出院指导不规范：59%提供口头+书面指导，13%仅口头指导，22%仅告知家属
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  药物警戒依从性不足：70%声称始终报告不良反应，但16%不认为MH属药物不良反应，23%仅向科室主任报告

结论与展望：构建标准化MH管理生态

本研究首次系统描绘了意大利MH管理现状，揭示了三重失衡：地区间参与度失衡、预防与救治能力失衡、急性处理与长期管理失衡。这些发现为优化MH诊疗路径提供了明确方向：

首先，需建立全国统一的MH危机响应框架，特别是规范丹曲林的存储、识别和使用流程。欧洲MH小组2024年新指南建议每个手术室至少储备600mg丹曲林，全院不少于1200mg，这要求医疗机构重新评估库存策略。

其次，加强模拟培训和多学科协作。研究显示经验与MH识别能力正相关（资深医师触发药使用指数仅0.02），建议通过定期模拟训练提升全团队应急能力。同时建立麻醉医师、肌病学家、神经学家和遗传学家协作网络，完善患者转诊和基因检测路径。

最后，优化药物警戒和患者教育。简化EudraVigilance系统报告流程，消除报告顾虑；开发标准化出院指导材料，确保患者获得清晰的随访建议和遗传咨询。

尽管存在样本代表性和自我报告偏倚等局限，这项研究为罕见病管理标准化提供了重要范式。正如作者强调，MH虽罕见，但每一次发作都是对医疗系统应急能力的严峻考验，只有通过标准化、协作化和持续教育，才能真正实现“防患于未然”的患者安全目标。