《Journal of Ovarian Research》：Role and interaction of LncRNAs and insulin resistance in polycystic ovary syndrome: a narrative review
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本篇综述系统梳理长链非编码RNA（lncRNA）与胰岛素抵抗（IR）在多囊卵巢综合征（PCOS）中的双向调控网络，揭示二者通过PI3K/AKT、ceRNA等通路协同驱动生殖内分泌与代谢紊乱，为精准诊疗提供新靶点。
lncRNA与胰岛素抵抗的“双人舞”：PCOS幕后推手现形记
——一篇2025年综述的浓缩故事
【开场】
如果把多囊卵巢综合征（PCOS）比作一部冗长连续剧，胰岛素抵抗（IR）早已是明面上的“反派主角”，而长链非编码RNA（lncRNA）则是新登场的“隐形编剧”。二者在卵巢、血液、子宫乃至脂肪组织里互通电报，共同改写卵泡命运、代谢稳态与妊娠结局。
【lncRNA：从“暗物质”到流量担当】
人类基因组转录产物中>76%是lncRNA，这群曾被视为“噪音”的分子，如今在PCOS片场频繁抢镜：
外周血里，ENST00000550337.1像体温计，表达量与腰臀比、空腹血糖（FBG）、IR同步飙升；LINC00477则绑定miR-128，解除对SOCS6的“封印”，让颗粒细胞（GC）凋亡加速。
卵泡液外泌体中，273条lncRNA为PCOS专属“番外篇”，其中LIPE-AS1高唱“窦卵泡哀歌”，通过miR-4306/LHCGR轴抑制类固醇合成；LINC00092却化身“修理工”，借KDM5A去甲基化H3K4me3，减少GC凋亡。
子宫内膜舞台上，CD36-005像挑剔的布景师，调控Hmgn5、Nr5a2等9个靶基因，决定胚胎能否顺利“搭台唱戏”。
【IR：不止“糖”祸，更是激素风暴眼】
IR在PCOS中的“戏份”早已跳出糖代谢：
雄激素工厂：HOMA-IR≥2.69的患者，睾酮（T）与多毛评分直线上升，性激素结合球蛋白（SHBG）则被按在地上摩擦。
脂肪工厂：TyG指数（甘油三酯×FBG/2）与腹型肥胖联手，把30–40%的PCOS推向代谢综合征（MS）。
免疫工厂：IR下调FOXO1，放活CRP、TNF-α、IL-6“三剑客”，并拉偏Th1/Th2天平，让胚胎植入变成“高危作业”。
【双向奔赴：lncRNA?IR的分子探戈】
lncRNA调控IR
ZFAS1在GC中高表达，像“海绵”吸走miR-136-5p，释放IGF1R，GC变得“糖瘾”更大，HOMA-IR随之飙升；敲低ZFAS1即可逆转。
H19借lentivirus过表达，可上调IRS-1与GLUT4，下调PI3K/p-AKT，让FBG、FINS乖乖回落。
MEG3与SNHG20在子宫内膜低表达时，对miR-223/4486“海绵”作用减弱，GLUT4被抑制，IR雪上加霜；补回二者则糖代谢改善，内膜增生缓解。
IR反控lncRNA
【临床彩蛋：从 bench 到 bedside 还有几道槛】
标志物：SRA的AUC=0.733，虽不够完美，却提示血清lncRNA可辅助早筛。
靶点药：反义寡核苷酸（ASO）或siRNA精准沉默ZFAS1、LUCAT1，已在动物模型中缓解IR与囊肿形态，但递送效率与脱靶风险待解。
老药新用：二甲双胍、肌醇、小檗碱等IR改良剂，能间接纠正MEG3等lncRNA异常，实现“一石二鸟”。
【尾声】
当lncRNA与IR的“双人舞”节奏被彻底破译，PCOS这部长篇剧集或许将迎来提前收官。观众——全球上亿育龄女性——最期待的，是下一幕：安全、精准、可负担的lncRNA靶向疗法真正走上临床舞台。
