家族性低磷血症佝偻病的全球科研版图：一项基于Scopus数据库（2000-2022年）的文献计量学分析

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：A bibliometric approach to worldwide scientific production of familial hypophosphataemic rickets in Scopus (2000–2022)

本研究针对家族性低磷血症佝偻病（FHR）这一罕见病，首次通过文献计量学方法系统分析了2000-2022年间Scopus数据库中的1269篇相关文献。结果显示美国在科研产出中占据主导地位（35.7%），且近年来研究热点转向burosumab治疗、生活质量和慢性并发症。该研究为理解FHR研究现状、识别合作机会及推动该领域发展提供了重要数据支撑。

　　

在医学研究的广阔星图中，罕见病如同遥远的星辰，虽然每一颗都影响着相对较少的人群，但它们共同构成了人类健康图谱中不可或缺的部分。家族性低磷血症佝偻病（Familial Hypophosphatemic Rickets, FHR）就是这样一组罕见的遗传性疾病，患者因肾脏磷酸盐流失导致低磷血症，出现骨骼畸形、生长迟缓、骨痛等症状，从婴儿期或儿童早期就开始困扰患者一生。最典型的代表是X连锁低磷血症（X-linked Hypophosphatemia, XLH），估计发病率仅为每百万人1-9例。

这些疾病不仅影响患者的身体健康，更深刻影响着他们的日常生活能力、心理健康和社会参与。成年患者往往承受着严重的疼痛和进行性残疾，生活质量显著下降。然而，由于患者数量稀少，针对这类疾病的研究资源相对有限，科学界对其整体研究态势的了解也相当模糊。在这样的背景下，系统梳理全球科研力量在该领域的布局、热点与趋势，对于优化资源配置、促进国际合作、推动诊疗进步显得尤为重要。

直到最近，科学界还缺乏对家族性低磷血症佝偻病全球科研生产力的系统评估。Hernandez-Garcia等人发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上的研究，正是为了填补这一空白。研究人员采用文献计量学方法，对Scopus数据库中2000-2022年期间的相关文献进行了全面分析，旨在描绘该领域的科研景观，包括出版增长趋势、领先国家与期刊、国际合作网络以及主导研究方向。

为了开展这项研究，团队主要依赖几个关键技术方法：基于Scopus数据库的系统性文献检索策略，使用从PubMed医学主题词表（MeSH）中提取的标准化术语；利用VOSviewer软件进行国家共现和关键词共现网络分析；通过SCImago期刊排名（SJR）的 quartile（Q）系统评估期刊影响力；以及运用包括h指数、R指数在内的多种文献计量指标综合评价科研产出影响力。

一般文献计量学指标

研究共识别出1,269篇符合条件的文献（938篇原始文章和331篇综述），这些文献累计获得39,548次引用，平均每篇文献被引31.2次，h指数高达95。绝大多数文献（86%）至少被引用过一次，其中94篇文献引用次数超过100次。特别引人注目的是，发表在《Nature Genetics》上、由Kenneth E. White和Bettina Lorenz-Depiereux等人撰写的关于“常染色体显性遗传性低磷血症与FGF23突变相关”的文章，获得了1,284次引用，成为该领域最具影响力的研究。

期刊影响力分析显示，超过四分之三的文献（76.9%）发表在高影响力期刊上（Q1和Q2区），其中Q1区期刊收录了718篇文献（56.6%）。这些高影响力期刊中的文献获得了总引用次数的绝大部分（33,157次），平均每篇被引46.2次，h指数为91，远高于其他 quartile 的期刊。

期刊的文献计量学指标与影响力

在发表文献数量≥15篇的期刊中，《Journal of Bone and Mineral Research》以67篇文献和4,507次引用位居榜首，其h指数为31，篇均引用高达67.3次，显示出极强的影响力。《Bone》（55篇）和《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》（42篇）分别位列第二、三位。这些期刊主要集中在内分泌学、代谢和骨骼研究领域，反映了FHR研究的核心学科分布。

科研领导力

国家层面的科研产出分析揭示了明显的集中现象。美国以454篇文献（占总量的35.7%）遥遥领先，其文献共获得24,606次引用，篇均引用54.2次，h指数为80，各项指标均显著高于其他国家。日本（160篇）和英国（108篇）分别第二、三位。美国的科研领导力（% Lead，即通讯作者所属机构与文献发表国一致的百分比）也达到82.4%，且在Q1区期刊中的领导力文献占比（Ndoc Q1 Lead）为62.5%，体现了其深厚的研究基础和自主创新能力。

国际合作网络图显示，美国、日本以及欧洲国家（如英国、法国、德国）构成了紧密的合作核心。相比之下，低收入和中等收入国家，特别是非洲和拉丁美洲地区，在该领域的科研贡献非常有限甚至缺失，凸显了全球范围内科研资源分布的不均衡性。

研究趋势

通过对1,858个作者关键词进行分析，109个出现频次≥6次的关键词被提取出来并可视化。

这些关键词被归纳为五个主题集群：1) 遗传学意义（如PHEX、突变、Hyp小鼠）；2) 管理与治疗（如burosumab、磷酸盐、西那卡塞）；3) 病理生理学关联及相关蛋白（如Dmp-1、骨桥蛋白、硬化素、1,25-二羟基维生素D、磷酸盐代谢）；4) 并发症与生活质量（如肾钙质沉着症、甲状旁腺功能亢进症）；5) 临床与生化表现关联（如低磷血症、佝偻病、骨软化症、磷酸盐尿症）。最常出现的关键词包括“佝偻病”(n=188)、“FGF23”(n=123)、“低磷血症”(n=137)、“PHEX”(n=117)等。

时间演化趋势分析更清晰地揭示了研究热点的变迁。

近5年来，针对burosumab（一种针对FGF23的单克隆抗体，已成为XLH的新疗法）、生活质量以及慢性并发症的研究显著增加，成为家族性低磷血症佝偻病和XLH研究的新趋势。

研究结论与重要意义

本研究首次对家族性低磷血症佝偻病的全球科研产出进行了系统的文献计量学分析，揭示了该领域持续增长但总量相对有限的现状。美国在该领域占据绝对主导地位，其高质量的研究产出和广泛的国际合作网络推动了学科的进步。研究同时指出了全球范围内科研产出的不平衡性，低收入国家的参与度极低。

关键词分析不仅勾勒出该领域长期关注的遗传机制、病理生理和临床管理等核心议题，更重要的是捕捉到了近期的研究转向：即从基础机制探索向新型疗法（如burosumab）评估、患者长期生活质量和慢性并发症管理等更具临床和人文关怀的方向拓展。这反映了随着治疗手段的进步，研究目标正变得更加全面和以患者为中心。

这项研究为科研人员、临床医生、政策制定者和患者组织提供了宝贵的全景式参考资料。它有助于识别研究空白、引导资源投入、促进国际合作，最终推动对这类罕见但严重影响患者生活的疾病的理解和治疗。对于提升罕见病整体研究水平，促进全球健康公平，也具有重要的借鉴意义。正如作者所指出，未来研究可考虑纳入更多数据库和替代计量学指标，以更全面地评估该领域的社会影响力。促进包括低收入国家在内的更广泛国际参与，将是推动家族性低磷血症佝偻病研究迈向新高度的关键。