功能性下丘脑性闭经患者恢复月经后抗缪勒管激素水平变化及多囊卵巢形态的转归研究

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Changes in anti-mullerian hormone levels after recovery from functional hypothalamic amenorrhea: a retrospective cohort study about women with and without polycystic ovarian morphology

本研究针对功能性下丘脑性闭经（FHA）患者中近半数存在多囊卵巢形态（PCOM）导致的诊断困惑，通过回顾性队列分析60例FHA康复患者发现：FHA-PCOM组AMH水平在月经恢复后显著下降（中位数-0.82 ng/mL），且51.9%患者PCOM消失，证实PCOM可能是FHA期间可逆的卵巢过度激活状态，为临床鉴别诊断提供重要依据。

　　

在妇科内分泌领域，功能性下丘脑性闭经（FHA）与多囊卵巢综合征（PCOS）的鉴别诊断一直存在挑战。尤其当近半数FHA患者超声检查呈现多囊卵巢形态（PCOM）时，临床医生常陷入诊断困境——这究竟是PCOS的"伪装"，还是FHA特有的生理表现？更棘手的是，当患者从FHA状态恢复后，其卵巢形态和激素水平将如何演变，这一科学问题至今缺乏纵向研究证据。

为解决这一临床难题，维也纳医科大学Ott教授团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》发表了一项突破性研究。他们通过对60例FHA康复患者进行回顾性队列分析，首次揭示了AMH（抗缪勒管激素）动态变化与PCOM转归的规律。该研究不仅证实了相对FSH（促卵泡激素）缺乏会导致FHA患者AMH水平降低，更发现FHA-PCOM患者中多数人的卵巢异常状态具有可逆性，这为个体化诊疗提供了重要依据。

研究采用单中心回顾性队列设计，纳入2017-2024年间月经恢复的FHA患者。关键方法包括：1）严格遵循鹿特丹标准进行PCOM超声诊断（滤泡数>12个/卵巢或卵巢面积≥5.5 cm²）；2）使用电化学发光免疫分析法检测AMH等血清激素；3）通过配对分析比较基线（闭经期）与随访期（月经恢复后2-5天）的激素动态变化。

基线特征分析

27例（45%）FHA患者基线时合并PCOM，该群体呈现更高水平的AMH（中位数6.38 ng/mL）和泌乳素（p=0.029）。值得注意的是，两组在BMI、睾酮等传统PCOS指标上无显著差异，提示单纯依靠临床特征难以准确区分FHA亚型。

随访期关键发现

月经恢复后（中位时间31个月），FHA-PCOM组仍保持较高的PCOM患病率（48.1% vs 0%）和AMH水平（6.49 vs 2.25 ng/mL）。尤为重要的是，22.2%的FHA-PCOM患者发展为符合鹿特丹标准的PCOS，而非PCOM组无一例出现PCOS。图1直观展示了AMH的个体化演变轨迹：FHA-nonPCOM组75.8%患者AMH上升，而FHA-PCOM组81.5%呈现下降趋势，这种分化现象首次通过纵向数据得到验证。

激素水平动态变化

两组患者恢复后均出现FSH、LH（黄体生成素）、雌二醇的显著升高（p<0.001），印证了下丘脑-垂体-卵巢轴功能的正常化。但AMH动态呈现显著组间差异：FHA-nonPCOM组中位数微增0.09 ng/mL，而FHA-PCOM组出现统计学显著的下降（-0.82 ng/mL, p<0.001）。这种相反的变化趋势提示两类患者存在不同的病理生理机制。

讨论部分深入阐释了这些发现的临床意义。对于FHA-nonPCOM患者，AMH的回升证实了"相对FSH缺乏"理论——当下丘脑功能抑制解除后，促性腺激素恢复正常水平，卵泡募集增加进而促进AMH分泌。这意味着临床医生不应仅凭FHA期的低AMH误判卵巢储备功能。

而对FHA-PCOM群体，51.9%的患者PCOM消失伴随AMH下降，提示这可能是一种"可逆性卵巢过度激活状态"。研究者提出创新性假说：FHA状态下低而持续的FSH刺激可能足以启动卵泡募集但不足以支持卵泡成熟，导致小卵泡累积。同时，应激相关的神经生长因子（NGF）可能通过交感神经激活促进多囊样改变，这为理解心理应激与卵巢形态的关联提供了新视角。

该研究的里程碑意义在于首次通过纵向数据证实：FHA相关的PCOM多数不进展为PCOS，而是随着下丘脑功能恢复可逆转。这有效缓解了患者对长期健康风险的焦虑，也为临床鉴别"真性PCOS"与"FHA性PCOM"提供了动态观察指标。未来研究可进一步探索神经内分泌因子在卵巢形态调节中的作用，为开发针对性干预策略奠定基础。