MDR1与IL18基因多态性在埃及儿童急性淋巴细胞白血病易感性中的遗传洞察

《BMC Cancer》：Genetic insights into acute lymphoblastic leukemia: the role of MDR1 and IL18 polymorphisms in Egyptian children

本研究针对埃及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的遗传易感性问题，开展了MDR1(G2677T) rs2032582和IL18(607C>A) rs1946518、(-137G>C) rs187238多态性的病例对照研究。通过T-ARMS-PCR技术对100例ALL患儿和100名健康对照进行基因分型，发现IL18基因多态性与ALL风险显著相关，其中AC/GC基因型显著增加患病风险，而MDR1多态性关联较弱。该研究为ALL早期生物标志物开发提供了新思路。

　　

在儿童恶性肿瘤的阴影下，急性淋巴细胞白血病（ALL）如同一个无形的杀手，占据着儿科癌症发病率的首位。特别是在埃及，每年约有4/10万的儿童罹患此病，占儿童癌症的20%。尽管现代化疗方案不断提升，但药物抵抗和个体差异仍是治疗中的巨大挑战。这其中，基因的多态性可能隐藏着解开白血病易感性的钥匙。

多药耐药基因（MDR1）编码的P-糖蛋白（P-gp）如同细胞内的"保安"，负责将药物"驱逐"出细胞，导致化疗失败。而白细胞介素18（IL18）这个免疫系统的"双面剑"，既可能帮助机体清除癌细胞，又可能助纣为虐促进肿瘤生长。这两种基因的多态性是否在埃及儿童ALL的发病中扮演角色，成为了研究人员关注的焦点。

为此，Mahdi等人在《BMC Cancer》上发表了他们的最新研究成果。他们假设MDR1和IL18基因的特定多态性与埃及儿童ALL易感性密切相关，可能成为早期诊断和预后的生物标志物。

研究团队采用病例对照设计，收集了100名ALL患儿（58名男性，42名女性）和100名健康对照（49名男性，51名女性）的样本。通过四引物扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（T-ARMS-PCR）技术，对MDR1(G2677T) rs2032582、IL18(607C>A) rs1946518和IL18(-137G>C) rs187238三个单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型。该方法通过设计特异性引物，在一次PCR反应中即可区分不同的基因型，大大提高了分型效率。

MDR1(G2677T) rs2032582基因型分析显示有限关联

研究人员发现，MDR1(G2677T) rs2032582的基因型分布（p=0.051）和等位基因频率（p=0.217）在病例组和对照组间无显著差异。然而，深入分析发现TT基因型在病例组中出现频率为10%，而对照组中完全缺失，提示该基因型可能以隐性方式增加疾病风险。特别是在性别分层分析中，女性病例的TT基因型频率为9.5%，男性病例为10.3%，而对照组中两性均未发现TT基因型。

IL18基因多态性与ALL风险显著相关

与MDR1的结果形成鲜明对比的是，IL18基因的两个多态性位点显示出强烈的关联信号。IL18(607C>A) rs1946518的基因型分布（p=0.001）和等位基因频率（p=0.001）均存在显著差异。病例组中AC基因型频率高达73%，远高于对照组的34%。相反，保护性CC基因型在病例组中仅占23%，而对照组达到65%。

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同样，IL18(-137G>C) rs187238也多态性也显示出显著关联，其基因型分布（p=0.001）和等位基因频率（p=0.0006）差异明显。病例组中GC基因型频率为68%，显著高于对照组的48%。而保护性GG基因型在病例组中仅占27%，对照组为51%。

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基因型与临床特征的关联分析

进一步分析发现，MDR1(G2677T) rs2032582基因型与CD117表达显著相关（p=0.007），GT基因型患者CD117阳性率最高（17%）。IL18(607C>A) rs1946518多态性与胆红素水平（p=0.049）和血小板计数（p=0.038）相关，AC基因型患者胆红素水平较高，而AA基因型患者血小板计数最高。IL18(-137G>C) rs187238多态性则与骨痛发生率显著相关（p=0.002），GG基因型患者骨痛发生率最高（81.5%）。

这项研究揭示了IL18基因多态性在埃及儿童ALL易感性中的重要角色，而MDR1多态性的作用相对有限。特别是IL18基因的AC和GC基因型显著增加患病风险，而CC和GG基因型则表现出保护效应。这些发现不仅为理解ALL的发病机制提供了新视角，也为开发基于遗传标志物的早期筛查策略奠定了基础。未来更大样本量和多中心研究将有助于验证这些发现，并探索这些多态性在ALL预后和治疗反应预测中的价值。