红细胞寿命预测晚期胃癌患者抗肿瘤治疗后中重度贫血的前瞻性研究

《BMC Cancer》：Erythrocyte lifespan for predicting moderate and severe anemia in advanced gastric cancer patients post-anti-tumor therapeutics: a prospective study

本研究针对晚期胃癌(AGC)患者抗肿瘤治疗后贫血管理滞后的临床难题，创新性地探讨了基线红细胞寿命(ELS)的预测价值。研究人员通过前瞻性设计，采用Levitt's CO呼气试验非侵入性检测ELS，发现ELS与治疗后7-21天血红蛋白水平呈正相关，ROC曲线分析显示ELS预测中重度贫血的AUC达0.8946，最佳截断值为72.5天。这项研究首次证实ELS可作为AGC患者贫血风险分层的生物标志物，为从被动监测转向主动干预提供了新思路。

　　

在全球癌症负担中，胃癌始终占据着重要地位，其发病率和死亡率分别位列第五和第四。对于晚期胃癌(AGC)患者而言，治疗选择有限且预后通常较差。化疗、免疫治疗和靶向治疗等抗肿瘤手段在抑制肿瘤的同时，往往会导致贫血的发生。癌症相关贫血不仅影响患者的全身状态和治疗耐受性，还与治疗反应差和生存期缩短密切相关。更为棘手的是，当前贫血诊断主要依赖血红蛋白(Hb)水平的回顾性监测，缺乏有效的预测工具，这使得临床医生难以在贫血发生前进行干预。

正是在这样的背景下，Yu Xiurong等研究人员将目光投向了红细胞寿命(ELS)这一关键生理参数。ELS反映了红细胞生成与破坏之间的动态平衡，其缩短是贫血发生的重要机制。近年来，随着Levitt's CO呼气试验技术的发展，ELS的测量变得简单、快速且非侵入性，为临床应用提供了可能。然而，ELS与AGC患者抗肿瘤治疗后贫血发生的关系尚未明确。

为此，研究团队开展了一项前瞻性研究，旨在探讨基线ELS能否预测AGC患者抗肿瘤治疗后中重度贫血的发生。他们假设基线ELS较短的患者在治疗后发生贫血的风险更高。这项研究于2025年发表在《BMC Cancer》期刊上。

为了验证这一科学假设，研究团队从2023年10月至2024年10月，共纳入了56例符合严格标准的AGC患者。所有患者在接受抗肿瘤治疗前1-2小时完成了基线ELS检测，并在治疗后7-21天内复查血红蛋白水平。ELS的测量采用基于Levitt公式的CO呼气试验法，通过专用设备(RBCS-03 ELS-Tester)分析肺泡气中内源性一氧化碳(CO)浓度，进而计算ELS值。统计分析使用GraphPad Prism 9.0.0软件，包括相关性分析、t检验和受试者工作特征(ROC)曲线分析等。

研究结果揭示了ELS与多项临床指标之间的重要关联。相关性分析显示，ELS与血红蛋白(Hb)、年龄、血细胞比容(HCT)和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)呈显著正相关，而与CO浓度、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)呈显著负相关。这些发现印证了ELS在红细胞动力学和代谢中的核心地位。

进一步分析发现，虽然治疗前ELS在贫血组与非贫血组间无显著差异，但ELS低于70天的患者血红蛋白水平明显更低。更重要的是，治疗后血红蛋白的下降趋势与基线ELS密切相关。在治疗前血红蛋白≥90 g/L的47例患者中，有7例在治疗后发展为中重度贫血。

ROC曲线分析证实了ELS出色的预测能力，其预测治疗后7-21天内发生中重度贫血的曲线下面积(AUC)高达0.8946，最佳截断值为72.5天，敏感性和特异性分别为85.71%和80.00%。

这项研究的结论部分强调，这是首次在AGC患者中证实基线ELS能够可靠预测抗肿瘤治疗后中重度贫血的发生。ELS值为72.5天的截断点为临床医生提供了明确的干预阈值，使得贫血管理从被动的血红蛋白监测转向主动的风险分层成为可能。这种转变意味着高危患者可以更早地启动促红细胞生成素或铁剂等干预措施，从而可能减少治疗中断，维持化疗剂量强度，最终改善患者预后。

研究人员也客观指出了本研究的局限性，包括样本量相对较小、未考虑贫血的其他潜在病因（如营养缺乏、遗传因素等），以及缺乏长期随访数据。未来需要更大规模、多中心的研究来验证这一发现，并进一步探索ELS与AGC患者预后的关联及其内在机制。

总之，这项前瞻性概念验证研究丰富了我们对癌症治疗、红细胞动力学和贫血发展之间复杂相互作用的理解，为改善AGC患者支持性护理提供了新的生物标志物和策略方向。通过将ELS这一生理参数引入临床实践，有望实现更个性化、更精准的贫血管理，最终提升治疗效果和患者生活质量。