高帧频超声造影与列线图模型在淋巴瘤诊断及侵袭性预测中的临床价值研究

《BMC Cancer》：Diagnostic value of high-frame-rate contrast-enhanced ultrasound and nomogram model in lymphomas

本研究针对浅表肿大淋巴结性质鉴别难题，探讨了高帧频超声造影（H-CEUS）的诊断效能。研究人员通过构建整合临床信息与超声特征的列线图模型，发现H-CEUS特有的离心性"烟花"增强模式是淋巴瘤的独立预测因子，模型C指数达0.874。该研究为淋巴瘤无创诊断和侵袭性评估提供了新型影像学生物标志物。

　　

当身体发出无声的警报——浅表淋巴结不明原因肿大时，这可能是淋巴瘤的早期信号。作为起源于淋巴系统的恶性肿瘤，淋巴瘤在我国发病率逐年攀升，已位居恶性肿瘤第十位。然而早期诊断始终面临挑战，因为多数患者仅表现为无痛性淋巴结肿大，而现有影像学方法对淋巴结性质的鉴别能力有限。传统超声和彩色多普勒成像在不同病因导致的肿大淋巴结中存在表现重叠，常规超声造影（C-CEUS）则因时间分辨率不足，难以清晰捕捉快速灌注的动脉期信息。

在这一背景下，大连医科大学附属第二医院超声科团队在《BMC Cancer》发表了一项创新研究，探索高帧频超声造影（H-CEUS）这一新兴技术在浅表淋巴瘤诊断和侵袭性预测中的价值。研究不仅比较了H-CEUS与常规超声造影（C-CEUS）的诊断效能，还首次构建了整合临床、超声和造影特征的列线图模型，为淋巴瘤的精准诊断提供了新思路。

研究采用的关键技术方法包括：对288例经病理证实的浅表肿大淋巴结患者进行前瞻性研究，使用Mindray R9超声系统配合L9-3U线阵探头，分别进行H-CEUS和C-CEUS检查。通过超声引导下穿刺活检或手术切除获取病理结果作为金标准。采用多因素逻辑回归分析确定淋巴瘤的独立预测因素，并构建列线图模型。通过受试者工作特征（ROC）曲线评估不同诊断方法的效能。

研究结果：

患者人群与病理特征

基于病理结果，288例患者被分为良性组（71例）和恶性组（217例），恶性组进一步分为转移癌亚组（150例）和淋巴瘤亚组（67例）。淋巴瘤亚组又根据侵袭性分为侵袭性淋巴瘤（32例）和惰性淋巴瘤（35例）。为均衡比较，从良性和转移组中随机选取67例构成非淋巴瘤对照组。

H-CEUS与C-CEUS诊断效能比较

研究发现H-CEUS在良恶性淋巴结鉴别中表现出优越性，其敏感性、特异性、准确性和曲线下面积（AUC）分别为90.78%、81.69%、88.54%和0.862，均显著高于C-CEUS的85.25%、69.01%、81.25%和0.771。特别值得注意的是，H-CEUS能更清晰显示淋巴瘤特有的离心性"烟花"增强模式（type I），即从淋巴结中央区域向周边同步出现多点强化，形似烟花绽放。

临床与超声特征分析

淋巴瘤患者平均年龄显著高于非淋巴瘤组（61.27±13.52岁 vs 51.97±17.02岁），最佳截断值为59岁。B超上，淋巴结皮质内条索状/网状高回声模式在淋巴瘤组中出现率显著更高（74.6% vs 31.3%）。在侵袭性评估方面，侵袭性淋巴瘤亚组的H-CEUS异质性强化比例显著高于惰性亚组（37.5% vs 8.6%），同时乳酸脱氢酶（LDH）水平也显著升高。

淋巴瘤诊断的关键预测因素

多因素逻辑回归分析确定了三个淋巴瘤独立预测因素：年龄>59岁（OR=3.884）、皮质条索/网状回声（OR=9.845）和H-CEUS离心性"烟花"模式（OR=11.371）。基于这些因素构建的列线图模型显示出强大的区分能力，C指数为0.874。

诊断模型比较

在多种诊断组合中，US+Age+H-CEUS组合表现最优，敏感性、特异性、准确性和AUC分别为77.6%、89.6%、83.6%和0.836，显著优于单一模态或其他组合。

研究结论与意义表明，H-CEUS通过提高时间分辨率，能更准确捕捉淋巴结微循环灌注细节，尤其能清晰显示淋巴瘤特有的离心性"烟花"增强模式。这种模式可能反映了淋巴瘤的病理特征：肿瘤通常从淋巴结髓质开始，发生离心性浸润，同时保留相对完整的门部血管，导致造影剂从中央向周边扩散的独特表现。

整合临床资料、B超和H-CEUS的列线图模型显著提高了浅表淋巴瘤的诊断效率，有效避免了单一检查的局限性。此外，H-CEUS增强异质性与LDH水平可作为评估淋巴瘤侵袭性的有用指标，为临床治疗决策提供重要参考。

该研究的创新点在于首次系统验证了H-CEUS在淋巴瘤诊断中的价值，提出了离心性"烟花"增强这一特异性影像学标志，并构建了实用的列线图预测模型。尽管存在样本量有限、检查主观性等局限性，但研究成果为淋巴瘤的无创诊断和精准评估开辟了新途径，具有广阔的临床转化前景。