先天性痛觉缺失伴无汗症成人患者口腔颌面部表现的临床特征与长期管理启示

《BMC Oral Health》：Uncovering oral and maxillofacial clues in congenital insensitivity to pain with anhidrosis: what can sibling cases teach us?

本推荐语介绍了一项针对罕见病先天性痛觉缺失伴无汗症（CIPA）的口腔健康研究。为解决该病成人患者长期口腔表现数据缺乏的问题，研究人员通过对一对成年兄妹病例的详细分析，揭示了其在牙列缺失、牙周状况及治疗配合度方面的差异性。研究结果强调了针对CIPA患者进行个体化长期口腔监测与护理的重要性，为改善此类罕见病患者的长期生活质量提供了临床依据。

　　

在医学的罕见病谱系中，先天性痛觉缺失伴无汗症（Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis, CIPA）无疑是一个极具挑战性的存在。患者自出生起便生活在一个没有痛觉信号的世界里，同时由于无法正常排汗而频繁遭遇高热威胁，往往伴随着中重度智力障碍。这种由NTRK1（Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor Type 1）基因突变引起的遗传性感觉自主神经病IV型（Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type IV, HSAN Type IV），发病率约为1.25亿分之一，其口腔健康管理更是临床上的难点。以往的研究大多聚焦于儿童患者，描述了牙齿自伤、严重龋坏、口腔溃疡等典型表现，但当这些患者长大成人后，他们的口腔状况会发生怎样的变化？长期缺乏痛觉警示会对成年患者的牙周组织、颌面骨骼产生哪些累积性影响？这些问题的答案在医学文献中几乎空白。

发表在《BMC Oral Health》上的这项病例报告，首次将目光投向了CIPA的成人世界，通过对一对20岁男性和22岁女性兄妹的详细临床观察，揭示了这一特殊群体在成年期所呈现的独特口腔颌面部表现。与常见儿童病例中严重的龋坏和软组织自伤不同，这对兄妹病例最显著的特征是牙列异常和牙周问题的突出，而非多发性龋损，且两人虽共享相同的遗传背景，却展现出不同的口腔疾病进展速度和治疗配合度，这为CIPA的长期管理提供了前所未有的见解。

研究人员采用临床检查与影像学评估相结合的方法开展研究。通过对患者进行全面的口内检查、全景片（Panoramic radiography）拍摄，系统记录了两者的牙列状况、牙周健康水平、面部形态特征以及治疗过程中的行为表现。所有临床程序均获得患者法定监护人的书面知情同意，研究遵循赫尔辛基宣言的伦理准则。

病例 presentation and comparative analysis of two siblings diagnosed with CIPA

研究团队详细记录了两例患者的系统与口腔表现。系统方面，两人均表现出CIPA的核心特征：痛觉温度觉缺失、因无汗导致的反复高热、关节畸形（如Charcot关节）以及指尖截断。两人均有中重度智力障碍，无法独立行走，需要全天照护。口腔方面，差异显著：男性患者口内可见菌斑牙石堆积、中度牙龈炎症伴出血、因童年铁剂使用造成的广泛着色，以及舌缘可能因自伤导致的瘢痕。其面部为长面型（dolichofacial），下颌左中切牙（#31）先天性缺失。女性患者的口腔问题更为严重，包括大量菌斑牙石、广泛的牙龈退缩、多个牙齿缺失，面部为短头型（brachycephalic），且因瘢痕导致张口受限。影像学检查证实女性患者上颌左中切牙（#21）和下颌左中切牙（#31）先天性缺失。

Clinical referral and treatment planning

治疗过程进一步凸显了差异性。男性患者虽有错??畸形，但因神经运动协调性差，不适合正畸治疗。他在无既往牙科治疗史的情况下，配合完成了全口洁治（scaling）。女性患者则因配合度极差，仅能完成前牙区局部洁治，建议后续治疗在镇静或全身麻醉下进行。研究者为两者均制定了包含定期涂氟、使用脱敏剂、行为管理和照护者辅助日常口腔卫生在内的长期预防策略。

讨论

本研究通过一对成年CIPA兄妹的对比，揭示了该病口腔表现的年龄相关演变和个体间异质性。与多数报道的儿童病例不同，本案例中的成人患者并未出现广泛的龋坏或严重口腔溃疡，而是以牙列缺失、牙周疾病和错??畸形为主要特征。这种差异可能源于成年患者随着时间推移形成了某种自我保护性行为适应，或与咀嚼负荷因牙齿早失而减轻有关。男性患者相对较好的治疗配合度也挑战了CIPA患者均难以合作的固有认知，提示个体化的行为管理至关重要。研究强调，对于CIPA患者，长期的口腔健康监测、以预防为导向的个体化护理方案以及涉及口腔科、神经科、骨科、心理科的多学科协作模式，是改善其长期预后的关键。

结论

该病例报告强调了识别CIPA患者成年期可能出现的口腔及全身变化的重要性。与主要关注儿童患者的既往研究相比，本报告记录的恒牙列期兄妹病例，在保留大部分牙列的同时，并未出现预期的严重龋坏和口腔溃疡，但存在显著的牙列异常和牙周问题，体现了疾病的临床异质性。研究结果凸显了对CIPA个体进行长期密切随访的必要性，并表明管理策略必须根据广泛的临床异质性进行个体化调整。此报告为有限的成人CIPA患者证据库增添了重要内容，强调了多学科方法和针对性预防保健对于改善生活质量和长期结局的必要性。