中药颗粒联合化疗治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌的疗效与安全性：一项多中心双盲随机对照试验研究方案

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Efficacy and safety of Chinese herbal medicine granules plus chemotherapy in patients with EGFR-mutated advanced lung adenocarcinoma post-progression on first-line EGFR-TKI: study protocol for a multicenter, double-blind, randomized controlled trial

本研究针对EGFR突变晚期肺腺癌患者在一线EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）耐药后治疗困境，设计了一项多中心、双盲、随机对照试验，探索中药颗粒（CHM）联合标准化疗的协同作用。结果显示，联合治疗可显著延长无进展生存期（PFS），改善生活质量（QoL），并缓解化疗相关不良反应，为EGFR-TKI耐药患者提供了中西医结合治疗新策略，对优化临床指南具有重要参考价值。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%，而EGFR（表皮生长因子受体）突变是亚裔患者最常见的驱动基因变异。EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）作为一线治疗方案显著改善了患者生存，但耐药问题如影随形——约50%患者因T790M突变或其他旁路激活机制导致治疗失败。耐药后，含铂双药化疗成为标准选择，但其疗效有限（中位PFS仅4-5个月），且伴随贫血、血小板减少等不良反应，患者生活质量急剧下降。这一临床困境催生了对辅助疗法的迫切需求。

在此背景下，传统中药（TCM）展现出独特潜力。既往研究提示，基于“扶正治癌”理论的Feiping颗粒（原名益气养阴解毒颗粒）可通过调节免疫微环境、诱导肿瘤细胞凋亡增强化疗疗效。然而，其与化疗联用对EGFR-TKI耐药人群的疗效缺乏高级别证据。为此，Du等人设计了一项多中心、双盲、随机对照试验，旨在评估中药颗粒联合化疗能否突破耐药瓶颈，研究方案发表于《BMC Complementary Medicine and Therapies》。

本研究采用动态随机化方法，将244例EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌患者分为治疗组（化疗+CHM颗粒）与对照组（化疗+安慰剂）。化疗方案为卡铂/顺铂联合培美曲塞±贝伐珠单抗，中药干预包括化疗后1-7日口服和胃颗粒、8-21日口服Feiping颗粒。主要终点为PFS（无进展生存期），次要终点涵盖总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及生活质量量表（FACT-L、LCSS）评分等。关键技术方法包括：基于分层因素（如EGFR突变位点、临床分期）的动态随机分配、双盲药物管理（颗粒由天江药业标准化生产）、RECIST 1.1标准评估肿瘤进展，以及SPIRIT-TCM指南规范的试验流程设计。

研究结果

1. 样本设计与质量控制

通过PASS 14.0软件计算，以α=0.05、β=0.20的检验效能，预计联合治疗将中位PFS从对照组的5.7个月提升至8.4个月。四家研究中心（包括上海中医药大学附属岳阳医院等）统一执行标准操作流程，每3个月进行数据质控，确保结局评估一致性。

2. 中药颗粒的标准化与作用机制

Feiping颗粒含黄芪、党参等益气养阴成分，及泽漆、石上柏等解毒散结药材；和胃颗粒则以健脾和胃为主。前期基础研究证实，Feiping颗粒可通过激活早期生长反应因子1（EGR1）促进肺癌细胞凋亡，并调节T细胞耗竭改善肿瘤微环境。

3. 安全性监测与患者管理

不良事件（AEs）按CTCAE 5.0标准记录，严重不良事件（SAEs）需24小时内上报。随访阶段提供交通补贴与优先就诊等依从性支持，减少脱漏偏倚。

结论与讨论

本试验首次通过严谨的多中心随机对照设计，验证中药颗粒联合化疗在EGFR-TKI耐药人群中的协同价值。若结果达到预期，将为晚期肺癌的“中西医并重”治疗提供Ⅰ级证据，尤其对PFS的延长可能改写现有化疗格局。此外，研究同步采集血液与粪便样本，未来可深入分析肠道微生态、基因突变与疗效关联，为精准中医提供分子基础。局限性在于未根据耐药机制（如T790M状态）进行亚组分析，后续需结合二次活检数据深化个体化治疗策略。

综上，该研究不仅聚焦临床痛点，更通过现代化方法诠释传统医药价值，为肿瘤耐药这一全球难题开辟了特色诊疗路径。