法布里病胃肠道症状的患病率、特征及其与身心健康关联的横断面研究

《BMC Gastroenterology》：Gastrointestinal symptoms in adults with Fabry disease and their associations with physical and mental health

本研究针对法布里病（Fabry disease）这一罕见X连锁溶酶体贮积症，探讨了其胃肠道症状（GI）的患病率、特征及严重程度，并与普通人群进行比较。研究人员通过横断面研究，使用罗马III（Rome III）和肠易激综合征严重程度评分系统（IBS-SSS）等工具，发现法布里病患者中IBS样症状、腹胀和恶心发生率显著更高，且这些症状与疾病严重程度（DS3）、身体生活质量（SF-36v2 PCS）和疼痛（BPI、VAS）显著相关。结果强调了在法布里病临床管理中常规筛查胃肠道症状和监测疼痛的重要性，为改善患者生活质量提供了依据。

　　

在罕见病领域，法布里病（Fabry disease）是一种X连锁遗传的溶酶体贮积症，由于GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性缺乏，进而引起糖鞘脂（如GL-3）在多器官蓄积。虽然该病以肾脏、心脏和神经系统并发症闻名，但胃肠道症状往往是患者最早和最常见的困扰之一。许多患者饱受腹痛、腹胀、腹泻、便秘和恶心等折磨，这些症状不仅影响日常生活，还常被误诊为常见的功能性肠病（如肠易激综合征，IBS），导致诊断延迟和治疗不当。尽管以往研究提示胃肠道症状在法布里病患者中高发，但其具体特征、严重程度及其与疾病整体负担的关系仍缺乏系统评估，尤其是在与普通人群对比以及症状对生活质量的影响方面证据不足。为此，Mina Susanne Weedon-Fekjaer等研究人员在《BMC Gastroenterology》上发表了一项研究，旨在深入揭示法布里病成人患者的胃肠道症状谱，并探讨这些症状与疾病严重程度、疼痛及身心健康的内在联系。

本研究采用横断面设计，主要技术方法包括：使用罗马III问卷和肠易激综合征严重程度评分系统（IBS-SSS）评估胃肠道症状；通过法布里病严重程度评分系统（DS3）量化疾病整体严重程度；采用健康调查简表（SF-36v2）评估健康相关生活质量（HRQoL）；利用医院焦虑抑郁量表（HADS）筛查心理困扰；通过简明疼痛量表（BPI）和视觉模拟评分（VAS）评估疼痛和疲劳程度。研究对象为挪威奥斯陆大学医院定期随访的成年法布里病患者（样本队列来源），最终35例患者纳入分析。

参与者特征

研究纳入35例法布里病患者，平均年龄48.4岁，男女比例接近（男性45.7%）。多数患者接受酶替代疗法（ERT）或伴侣蛋白治疗（71.4%）。患者普遍报告中度疼痛（BPI最严重疼痛平均4.3分）和疲劳（VAS疲劳平均5.6分），身体生活质量（SF-36v2 PCS）低于常模（平均42.9分），提示整体健康负担较重。

胃肠道症状的性质及与参考人群的比较

超过70%的患者报告至少一种胃肠道症状，其中腹胀（68%）、严重腹胀（44%）、IBS样症状（40%）和恶心（23%）最为常见。

与挪威普通人群相比，法布里病患者在IBS样症状、腹胀、严重腹胀和恶心方面的发生率显著更高。排除有胃肠道疾病史的患者后，结果依然稳健。此外，未接受ERT治疗的患者IBS样症状发生率更高（70% vs. 28%），提示治疗可能对部分症状有改善作用。

胃肠道症状的严重程度

IBS-SSS评分显示，患者胃肠道症状总体处于中度严重水平（平均总分178分），其中40%的患者为中度至重度症状。症状对生活干扰和排便习惯不满是患者最突出的困扰。

胃肠道症状与健康相关生活质量的关联

相关分析表明，胃肠道症状严重程度（IBS-SSS总分）与疾病严重程度（DS3评分）呈正相关（r=0.47），与身体生活质量（SF-36v2 PCS）呈负相关（r=-0.39），并与当前疼痛（BPI疼痛现在）和VAS疼痛评分显著正相关（r=0.38-0.46）。

这些关联虽解释的方差有限（12%-29%），但凸显了胃肠道症状在多方面影响患者健康状态。心理困扰（HADS）与胃肠道症状无显著关联，可能与样本量小或症状-情绪双向关系的复杂性有关。

研究结论强调，胃肠道症状是法布里病成人患者中普遍且严重的临床问题，其发生频率和强度显著高于普通人群。这些症状与疾病严重程度、身体生活质量和疼痛体验密切相关，凸显其在整体疾病管理中的重要性。讨论部分指出，法布里病胃肠道症状的机制可能涉及GL-3在肠道神经元沉积所致的内脏神经病变和动力异常，与IBS的病理生理有重叠之处。尽管ERT可能缓解部分症状，但多数患者在接受治疗后仍报告显著症状负担，提示需要辅助干预（如饮食调整，如低FODMAP饮食）和多学科管理。本研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、样本量小可能掩盖性别差异、以及法布里病组与参考人群的年龄差异可能带来混杂偏倚。未来需开展纵向研究和饮食干预试验，以明确症状演变规律和优化治疗策略。总之，该研究为法布里病胃肠道症状的常规筛查和综合管理提供了有力证据，呼吁临床工作者将胃肠道评估纳入法布里病标准随访流程，从而提升患者生活质量。