D-TACE联合仑伐替尼治疗cTACE难治性肝细胞癌的疗效与安全性分析

《BMC Gastroenterology》：Efficacy and safety analysis of D-TACE combined with lenvatinib in the treatment of hepatocellular carcinoma refractory to C-TACE

本研究针对常规经动脉化疗栓塞（c-TACE）难治性肝细胞癌（HCC）的治疗难题，探讨了药物洗脱微球经动脉化疗栓塞（D-TACE）联合仑伐替尼对比c-TACE联合仑伐替尼的治疗策略。结果显示D-TACE联合组客观缓解率（ORR）显著提高至50.0%，中位无进展生存期（PFS）延长至8.7个月，中位总生存期（OS）达到20.3个月，且呕吐发生率更低。该研究为c-TACE难治性HCC患者提供了更优的临床治疗方案。

　　

在全球范围内，肝细胞癌（HCC）是发病率排名第六、死亡率高居第三的恶性肿瘤，尤其在乙肝高发的中国和东南亚地区，其疾病负担更为沉重。由于早期症状隐匿，约70-80%的患者确诊时已失去手术机会，其中中期肝癌的标准治疗方案——经动脉化疗栓塞（TACE）发挥着关键作用。然而临床实践发现，多次TACE治疗后部分患者会出现“TACE难治性”现象，表现为肿瘤持续进展或新发病灶，此时继续原有治疗方案不仅疗效有限，还可能加速肝功能损伤。面对这一临床困境，如何为c-TACE（常规TACE）难治患者制定后续策略成为肝癌治疗领域的重要课题。

为破解这一难题，华中科技大学同济医学院附属协和医院团队在《BMC Gastroenterology》发表研究，创新性地将药物洗脱微球TACE（D-TACE）与多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼强强联合。D-TACE采用的CalliSpheres?微球能像“精准制导导弹”般持续释放高浓度化疗药物，而仑伐替尼则可抑制VEGFR、FGFR等促血管生成靶点，理论上可协同阻断TACE后缺氧微环境引发的肿瘤血管增生。该研究通过回顾性分析103例c-TACE难治性HCC患者数据，首次系统比较了D-TACE+仑伐替尼与c-TACE+仑伐替尼两种方案的优劣。

研究团队采用经股动脉穿刺超选择性插管技术，D-TACE组使用载有80mg表柔比星的CalliSpheres?微球进行栓塞，c-TACE组则采用碘油化疗药物乳液+明胶海绵颗粒方案。所有患者根据体重口服仑伐替尼（<60kg：8mg/日；≥60kg：12mg/日），TACE术后暂停用药3天。通过每4-6周的增强CT/MRI随访，采用mRECIST标准评估疗效，并参照CTCAE 5.0记录不良事件。

肿瘤反应评估：D-TACE联合组展现出压倒性优势，完全缓解（CR）率达18.8%，显著高于对照组的5.4%。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到50.0%和83.3%，意味着过半患者肿瘤显著缩小，超八成患者病情获得有效控制。

生存分析：生存曲线清晰呈现两组差异：D-TACE联合组中位无进展生存期（PFS）延长至8.7个月，较对照组提升31%；中位总生存期（OS）更突破20个月大关，较对照组延长5.1个月。这意味着患者不仅获得更长的疾病稳定期，总体生存时间也得到实质性改善。

安全性表现：D-TACE组全等级呕吐发生率显著更低（31.2% vs 50.9%），这得益于微球控释技术减少化疗药血液峰值浓度。两组在肝功能指标、血常规参数及3-4级不良事件发生率方面无统计学差异，印证了联合方案的临床安全性。

该研究突破性地揭示了D-TACE与仑伐替尼的协同机制：CalliSpheres?微球通过永久性栓塞肿瘤滋养动脉引发缺血坏死，同时仑伐替尼抑制缺氧诱导因子HIF-1α下游的VEGF/FGF信号通路，双管齐下阻断肿瘤血管新生。更值得注意的是，D-TACE的高坏死率可能释放大量肿瘤抗原，与仑伐替尼的免疫调节作用共同激活抗肿瘤免疫应答，这为后续联合免疫治疗研究提供了理论依据。

尽管存在回顾性研究的局限性，但这项研究无疑为c-TACE难治性HCC患者提供了高级别循证医学证据。D-TACE+仑伐替尼方案不仅显著提升ORR、DCR、PFS和OS四大关键指标，其安全性特征与传统方案相当，真正实现了疗效与安全性的双重突破。这一中国方案的成功实践，正推动着肝癌局部联合系统治疗模式的革新，为全球肝癌诊疗指南的更新注入了东方智慧。