后疫情时代儿童呼吸道病毒谱变迁：HBoV1感染率上升与流感消长的三年冬季比较分析

《BMC Infectious Diseases》：Shifting trends in influenza and rising HBoV cases: a comparative analysis over 3-winter seasons

本刊推荐：为探究COVID-19大流行对儿童急性呼吸道感染（ARTI）病毒谱的影响，研究人员开展了一项跨越3个冬季的回顾性队列研究。通过多重PCR检测鼻咽拭子样本，发现后疫情期HBoV1感染率显著上升（9.5%→20.8%），而流感A/B明显下降。研究证实合并感染（尤其HBoV1+RSV）可使重症风险增加7.3倍，为儿科呼吸道感染的精准防控提供了关键流行病学证据。

　　

当全球刚刚走出COVID-19大流行的阴影，医学界敏锐地注意到一个现象：儿童呼吸道感染疾病的病毒构成正在发生微妙而深刻的变化。在土耳其伊兹密尔埃格大学医院的儿科急诊室，医生们发现近年来因流感就诊的患儿明显减少，而一种名为人类博卡病毒1型（HBoV1）的病原体检测率却悄然攀升。这种变化究竟是偶然现象，还是大流行后公共卫生措施改变带来的必然结果？这一问题引起了研究团队的浓厚兴趣。

急性呼吸道感染（ARTI）一直是导致儿童发病和住院的主要原因之一。在COVID-19大流行前，呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒A/B型、鼻病毒等是常见的病原体。然而，大流行期间实施的封锁、口罩佩戴和加强卫生措施，不仅改变了SARS-CoV-2的传播动态，也可能扰乱了其他呼吸道病毒的季节性流行规律。特别是HBoV1，这种于2005年才被发现的病毒，因其常与其他呼吸道病毒合并感染，且与儿童呼吸道疾病的关联尚未完全明确，更值得深入探究。

为系统揭示这一变化，研究人员开展了一项跨越三个冬季的回顾性队列研究，成果发表于《BMC Infectious Diseases》。研究比较了大流行前（2017-2019年）和大流行后（2022-2024年）三个连续冬季的就诊儿童数据，旨在阐明COVID-19大流行对HBoV1流行率的影响及其在儿童ARTI中的临床意义。

研究团队采用了多重聚合酶链反应（PCR）技术对鼻咽拭子样本进行检测，覆盖包括HBoV1、RSV、流感病毒A/B型等在内的21种呼吸道病原体。研究纳入了541名0-5岁因呼吸道症状就诊的儿童，排除了免疫功能低下、接受免疫抑制治疗或确诊COVID-19的病例，确保了研究人群的同质性和结果的可比性。

研究发现，呼吸道病毒总体检出率为53.9%，其中最常检测到的病毒包括RSV、流感A/B型、鼻病毒和HBoV1。引人注目的是，后疫情时期HBoV1的流行率从9.5%显著上升至20.8%，而流感A/B型感染则从19.8%急剧下降至1.1%。这一消一长的变化，清晰地勾勒出后疫情时代儿童呼吸道病毒谱的变迁轨迹。

主要技术方法

本研究为回顾性队列研究，纳入埃格大学医院儿科急诊科就诊的0-5岁呼吸道感染患儿，收集其鼻咽拭子样本，采用FTD Respiratory Pathogens 21多重PCR试剂盒检测21种呼吸道病毒核酸，并系统分析患者的临床资料、住院率和疾病严重程度。

Demographics

研究共纳入541名儿童，其中48.4%处于大流行前阶段，51.6%处于大流行后阶段。病毒检测阳性儿童的中位年龄为14.0个月（IQR 4-48个月），≤1岁婴幼儿占29.9%，男性占55.2%。患者最常见的症状为咳嗽（64.1%）、呼吸窘迫（55.8%）和鼻塞/流涕（53.6%）。这些人口学特征和临床表现的详细记录，为后续分析病毒分布和疾病严重程度奠定了坚实基础。

Multiplex PCR

病毒检测结果显示，RSV、流感A/B型、鼻病毒和HBoV1是大流行前后最常见的呼吸道病毒。特别值得注意的是，HBoV1的检测率显著增加（p<0.001），而流感A/B型则显著减少（p<0.001）。合并感染现象也发生了明显变化：总体合并感染率从13.4%下降至5.3%（p=0.001），其中HBoV1相关的合并感染从8.8%降至2.9%（p=0.003）。这一发现提示，大流行后不仅单一病毒的流行率发生变化，病毒间的相互作用模式也发生了改变。

Severity of infections

尽管HBoV1流行率上升，但其单独感染并未显著增加重症风险（p=0.982）。多因素逻辑回归分析显示，年龄≤1岁（aOR：2.6，95% CI：1.2-5.1，p=0.008）、RSV感染（aOR：4.8，95% CI：2.8-8.1，p<0.001）和病毒合并感染（aOR：7.3，95% CI：3.9-14.2，p<0.001）是重症疾病的独立危险因素。研究队列中，24.5%的患者表现为重症，需要不同级别的呼吸支持：11.5%需要加热加湿高流量鼻导管氧疗（HHHFNC），7.4%需要双水平正压通气（BiPAP），5.7%需要气管插管。这些数据清晰地揭示了低龄、特定病毒感染和合并感染对疾病严重程度的叠加效应。

Outcomes

患者处置方面，46.4%从急诊出院，44.2%收治普通病房，9.4%需要入住儿科重症监护室（PICU）。值得注意的是，出院患者中有21.3%在24小时内再次就诊。急诊留观时间中位数为11.5小时（IQR 5-36.7小时），住院时间中位数为5天（IQR 3-14天）。这一随访数据反映了呼吸道感染患儿病情的复杂性和动态变化特点。

研究结论与意义

这项研究揭示了COVID-19大流行后儿童呼吸道感染病毒谱的显著变化：HBoV1感染率上升而流感感染率下降，总体合并感染减少但合并感染（尤其是HBoV1与RSV共存）仍显著增加重症风险。尽管HBoV1单独感染不直接导致严重疾病，但其在合并感染中的高参与度提示临床医生需保持警惕。

研究结果对儿科临床实践具有重要指导意义：首先，强调了对低龄婴幼儿呼吸道感染需要更加积极评估和干预的必要性；其次，提醒临床医生关注病毒合并感染的可能性，特别是在重症病例中；最后，研究结果为后疫情时代儿童呼吸道感染的监测和防控策略调整提供了科学依据。

该研究的局限性包括单中心设计的推广限制、缺乏细菌病原学数据以及回顾性研究固有的信息缺失。未来需要多中心、前瞻性研究，结合全年采样和更全面的病原体检测，以进一步阐明HBoV1的致病机制和流行病学特征。

随着全球进入后疫情时代，呼吸道病毒的传播动态可能持续演变。这项研究为我们理解这一演变过程提供了重要线索，也为应对未来可能出现的呼吸道感染疾病谱变化积累了宝贵经验。对儿童呼吸道病毒的持续监测和深入研究，将是保障儿童健康的重要科学支撑。