口服异维A酸对角膜及泪膜影响的AS-OCT动态观察研究

《BMC Ophthalmology》：Anterior segment optical coherence tomography study of the cornea and tear film after systemic isotretinoin treatment in acne vulgaris

本研究通过前段光学相干断层扫描（AS-OCT）技术，系统性评估了痤疮患者口服异维A酸治疗前后泪膜参数（TMH、TMA、TMD）及角膜厚度（CT）、角膜上皮厚度（CET）的变化。结果显示，药物治疗期间泪膜稳定性显著下降，角膜生物力学参数发生可逆性改变，提示临床需避免在停药3个月内进行依赖角膜精确测量的手术。该研究为药物相关性干眼及角膜重塑机制提供了量化依据。

　　

痤疮（Acne Vulgaris, AV）作为全球最常见的皮肤疾病之一，不仅影响患者外观，更常伴随心理负担。对于重症痤疮患者，口服异维A酸（Isotretinoin）因其能靶向抑制皮脂腺分泌、调节毛囊角化及发挥抗炎作用，成为临床首选治疗方案。然而，这一维生素A衍生物在发挥疗效的同时，也被多项研究报道可能引发眼部不良反应，包括干眼症、睑板腺功能障碍（Meibomian Gland Dysfunction, MGD）甚至角膜病变。传统干眼评估方法如泪膜破裂时间（Tear Break-Up Time, TBUT）和Schir默试验（Schirmer’s Test with Topical Anesthetic, STA）虽具临床价值，但存在侵入性强、重复性欠佳等局限。在此背景下，如何精准、无创地量化药物对眼表结构的影响，成为眼科与皮肤科交叉领域的重要课题。

为系统揭示异维A酸对眼表组织的动态影响，Mohamed Salah El-Din Mahmoud团队在《BMC Ophthalmology》发表了一项前瞻性观察研究。该研究创新性地运用前段光学相干断层扫描（Anterior Segment Optical Coherence Tomography, AS-OCT）技术，对100名痤疮患者治疗前、治疗中及停药后的泪膜与角膜参数进行纵向监测，首次通过高分辨率成像数据明确了药物对角膜生物力学的可逆性影响，为临床用药安全提供了关键时间窗口依据。

关键研究方法概述

研究纳入100例痤疮患者（18-50岁），于治疗前、治疗1/3个月、停药1/3个月共5个时间点进行评估。采用AS-OCT（Optovue RTVue-XR）量化泪膜参数（泪河高度TMH、泪河深度TMD、泪河面积TMA）及角膜地图（中央6mm区域17分区厚度），结合传统TBUT、STA检查，所有操作在标准化环境（温度23-25°C，湿度40-45%）下由同一名经验丰富的操作者完成。

研究结果

泪膜参数变化

AS-OCT测量显示，异维A酸治疗期间泪膜稳定性显著恶化：治疗1个月时TMH由基线366.38±99.41μm降至336.30±91.57μm（p<0.001），3个月时进一步降至310.12±109.25μm；TMA、TMD同步呈现剂量依赖性下降。停药后参数逐步恢复，3个月时TMH回升至352.48±96.33μm，接近基线水平。传统检查中TBUT从基线12.8±0.8s降至6.7±1.09s（3个月），STA从17.8±1.3mm降至8.1±1.01mm，与AS-OCT数据高度吻合。

角膜厚度与上皮厚度

角膜中央总厚度（Corneal Thickness, CT）在治疗3个月时由基线516.76±17.57μm显著减薄至506.34±30.32μm（p<0.001），角膜上皮厚度（Corneal Epithelial Thickness, CET）由49.24±4.77μm降至47.08±3.94μm。停药3个月后CT与CET分别恢复至513.04±15.18μm、48.14±4.33μm，但CET恢复速度滞后于CT。

结论与讨论

本研究通过多时间点动态监测，证实异维A酸可导致泪膜稳定性下降及角膜厚度减少，这一变化与药物抑制睑板腺分泌、加速角膜上皮细胞更新等机制相关。值得注意的是，角膜参数的可逆性恢复需至少3个月，提示临床应避免在停药初期进行角膜屈光手术、白内障术前测量等操作。研究创新点在于将AS-OCT这一非侵入性技术应用于药物安全性评估，为交叉学科诊疗提供了量化工具。局限性包括样本性别分布不均衡（女性76%）、未设置剂量梯度对照组等，未来需扩大样本以验证普适性。

该研究不仅深化了对异维A酸眼表毒性的认知，更建立了药物相关性干眼的客观评估范式。对于皮肤科医生而言，建议处方时联合人工泪液预防干眼；对眼科医生，则需在角膜手术前严格筛查用药史。随着多学科协作诊疗模式的发展，此类研究将进一步优化慢性疾病患者的全程化管理策略。