妊娠期血糖水平与早产风险的剂量反应关系：一项基于中国人群的回顾性队列研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Association between maternal plasma glucose levels during pregnancy and risk of preterm birth: a retrospective study

本研究聚焦于妊娠期高血糖这一重要公共卫生问题，探讨了母体血糖水平与早产风险的内在联系。研究人员对6842名中国孕妇开展回顾性队列研究，通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测孕24-28周的血糖水平。结果显示，空腹、1小时和2小时血糖水平均与早产风险呈显著线性正相关（aOR分别为1.26、1.10和1.10）。这一发现为妊娠期血糖管理提供了重要循证依据，强调了对孕妇进行血糖监测和干预的必要性。

　　

早产是导致新生儿死亡和长期健康问题的主要原因之一，在全球范围内都是一个严峻的公共卫生挑战。近年来，中国的早产率呈现上升趋势，给家庭和社会带来了沉重的负担。妊娠期糖尿病（GDM）作为妊娠期最常见的代谢性疾病，已被证实是早产的重要危险因素。然而，母体血糖水平与早产风险之间的具体关系模式，特别是在中国人群中，仍有待深入探讨。以往的研究多局限于比较GDM患者与非GDM患者的差异，而忽略了血糖水平作为一个连续变量可能存在的剂量反应关系。这项发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上的研究，正是为了填补这一知识空白。

为了探究妊娠期血糖水平与早产风险的关系，研究人员开展了一项基于医院信息的回顾性研究。该研究纳入了2016年1月至2022年12月期间在浙江省温州市平阳县人民医院分娩的6842名单胎活产孕妇。所有参与者在孕24-28周期间接受了标准的75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT），分别测量空腹、服糖后1小时和2小时的血糖水平。研究的主要结局指标是早产（定义为妊娠满37周前分娩）。研究人员采用逻辑回归模型和限制性立方样条回归分析来评估血糖水平与早产风险之间的关系，并对年龄、产次、辅助生殖技术受孕和新生儿性别等因素进行了调整。

研究结果

研究人群特征

本研究共纳入6842名孕妇，其中GDM患病率为7.92%，早产发生率为5.86%。参与者的平均年龄为30.50±4.61岁，17.98%为高龄孕妇（年龄≥35岁）。与足月产组相比，早产组孕妇的空腹血糖、1小时血糖和2小时血糖水平均显著更高。

母体血糖浓度与早产的关联

GDM孕妇的早产风险显著高于非GDM孕妇（aOR: 1.42; 95% CI: 1.10, 1.84）。将血糖水平作为连续变量分析发现，空腹血糖（aOR: 1.26）、1小时血糖（aOR: 1.10）和2小时血糖（aOR: 1.10）均与早产风险呈显著正相关。敏感性分析显示，在排除GDM患者后，这种关联性不再显著，表明观察到的线性关系主要由GDM患者的代谢紊乱所驱动。

亚组分析

按分娩孕周进一步分析发现，高空腹血糖水平与早期早产（<34周）风险显著相关（aOR: 1.38），而晚期早产（34-36周）则与空腹、1小时和2小时血糖水平均相关。按年龄分层分析表明，在年龄<35岁的孕妇中，三种血糖指标均与早产风险显著相关，而在高龄孕妇中仅1小时血糖保持边际显著。交互作用分析显示，年龄和产次对血糖与早产风险的关系没有显著修饰作用。

剂量反应关系

限制性立方样条分析显示，空腹血糖（P_非线性=0.264）、1小时血糖（P_非线性=0.535）和2小时血糖（P_非线性=0.368）与早产风险之间均存在显著的线性剂量反应关系，非线性成分均不显著。

讨论与结论

本研究证实了妊娠期血糖水平与早产风险之间存在线性正相关关系，这一发现与国际上的HAPO研究结果一致。特别值得注意的是，空腹血糖表现出最强的预测价值，尤其是在早期早产的预测中。研究结果强调了即使血糖水平未达到GDM诊断标准，较高的血糖水平仍可能增加早产风险，这为修订临床实践指南提供了重要依据。

从机制上讲，妊娠期高血糖可能通过诱导胎盘结构和功能异常，如绒毛不成熟、血管生成增加和胎盘重量增加，进而影响胎盘效率和营养运输，最终导致早产发生。此外，高血糖引发的内皮功能障碍、氧化应激和血管舒张受损也可能是重要通路。

该研究的临床意义在于，妊娠期高血糖是可预防和管理的危险因素。因此，加强孕妇健康教育和血糖监测，及时采取干预措施控制血糖水平，可能有效降低早产发生率。然而，研究也存在一些局限性，如单中心设计、无法区分自发性和医源性早产、缺乏一些潜在混杂因素的数据等。未来需要多中心研究进一步验证这些发现，并深入探讨不同早产亚型与血糖水平的关系。

总之，这项研究为中国人群妊娠期血糖管理提供了重要的流行病学证据，表明严格控制孕期血糖水平可能是降低早产风险的有效策略。研究结果支持将血糖水平作为连续变量进行风险评估，而不仅仅是基于GDM诊断阈值的二分法，这有助于实现更个体化的产前监护和干预。