Toludesvenlafaxine缓释片治疗难治性抑郁症的疗效与安全性：一项开放标签探索性研究

《BMC Psychiatry》：Efficacy and safety of Toludesvenlafaxine extended-release tablets in the treatment of treatment-resistant depression

本研究针对难治性抑郁症（TRD）临床治疗困境，开展了Toludesvenlafaxine缓释片的单臂探索性试验。结果显示8周治疗使MADRS评分显著降低13.0分（P<0.0001），应答率达45.2%，同时HAMA、SDS、Q-LES-Q-SF等次要指标均显著改善。该研究为新型三重再摄取抑制剂（SNDRI）在TRD领域的应用提供了初步临床证据，为优化治疗策略开辟了新方向。

　　

在全球范围内，抑郁症如同无形的流行病，困扰着近2.8亿人群。其中难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression, TRD）更是临床 psychiatry 领域的顽固堡垒——这些患者即使经历两种以上不同机制抗抑郁药的足量足疗程治疗，依然无法获得显著改善。更令人担忧的是，TRD患者往往伴随更严重的抑郁症状、更高的共病率和自杀风险，给家庭和社会带来沉重负担。

传统抗抑郁药主要靶向血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）系统，虽然为多数患者带来希望，但仍有30-40%的患者对现有治疗反应不佳。面对这一困境，山东精神卫生中心的研究团队将目光投向了具有创新机制的三重再摄取抑制剂（Serotonin-Norepinephrine-Dopamine Reuptake Inhibitor, SNDRI）——Toludesvenlafaxine缓释片（商品名：若欣林?）。这种新型药物能同时增加5-HT、NE和多巴胺（DA）三种神经递质的 synaptic 浓度，从多维度调节神经传递过程。

为验证这一新药的临床价值，研究团队开展了一项开放标签、单臂、探索性临床研究。31名符合DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）TRD诊断标准的患者，经过2周洗脱期后，接受为期8周的Toludesvenlafaxine缓释片治疗，剂量从40mg/天逐步滴定至80-160mg/天。研究采用蒙哥马利抑郁评定量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS）作为主要终点，同时通过汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale, HAMA）、Sheehan残疾量表（Sheehan Disability Scale, SDS）、生活质量享受与满意度问卷（Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire, Q-LES-Q-SF）等多维度指标全面评估疗效。

主要技术方法

本研究采用开放标签单臂设计，纳入31例DSM-5定义的TRD患者（样本来自山东精神卫生中心住院/门诊部），经过2周交叉滴定洗脱期后，接受8周Toludesvenlafaxine缓释片（40-160mg/天）单药治疗。疗效评估采用FAS（Full Analysis Set）和PPS（Per Protocol Set）数据集，安全性分析基于SS（Safety Set）数据集。主要终点为MADRS评分变化（混合效应重复测量模型分析），次要终点包括HAMA、SDS、Q-LES-Q-SF等量表评分变化，缺失数据采用LOCF（Last Observation Carried Forward）法处理。

研究结果

患者特征

研究共纳入31例TRD患者，平均年龄37.6±11.1岁，男女比例接近1:1，平均病程6.96±7.96年。24例患者完成8周治疗，脱落率22.5%。

主要疗效终点

治疗8周后，MADRS总分较基线显著降低13.0±9.6分（P<0.0001），表明抑郁症状获得实质性改善。从第2周起即可观察到显著疗效，随时间推移效果持续增强。

次要疗效终点

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  MADRS应答与缓解率：第4周应答率（评分降低≥50%）达22.6%，第8周升至45.2%；缓解率（MADRS≤12）从第4周的9.7%提升至第8周的29.0%
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  焦虑症状改善：HAMA评分从基线25.4分降至第8周12.0分（P<0.0001），显示对焦虑共病的显著疗效
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  快感缺失改善：维度性快感缺失评定量表（Dimensional Anhedonia Rating Scale, DARS）评分显著增加16.7分（P<0.0001），提示对难治性症状的独特优势
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  功能与生活质量：SDS和Q-LES-Q-SF评分均显示显著改善，证实药物对社会功能和生命质量的全面提升

安全性特征

治疗相关不良事件发生率为19.4%（6例/8事件），以头痛（6.5%）、恶心（6.5%）等轻度反应为主，无严重不良事件报告。体重、血压、性功能（通过亚利桑那性体验量表Arizona Sexual Experiences Scale, ASEX评估）均未出现显著变化。

结论与展望

本研究首次系统评估了Toludesvenlafaxine缓释片在TRD患者中的疗效与安全性。8周治疗不仅显著改善核心抑郁症状（MADRS评分降低13.0分），对焦虑共病、快感缺失、社会功能等多维度指标均显示出积极影响。其三重再摄取机制可能通过同时调节5-HT、NE、DA系统，针对TRD的复杂病理生理发挥协同作用。

特别值得关注的是，该药表现出与传统SNRI（Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors）不同的特征：在显著改善DARS评分（快感缺失核心症状）的同时，性功能副作用发生率较低，这与其临床前研究显示的睾酮水平保护作用相呼应。此外，通过羧酸酯酶介导的非CYP450代谢途径，可能降低了药物相互作用风险。

尽管开放标签设计限制了对 placebo 效应的控制，但本研究为SNDRI类药物治疗TRD提供了重要循证依据。与现有TRD治疗方案（如艾司酮胺鼻喷雾剂需要医疗监护，奎硫平缓释片存在代谢副作用）相比，Toludesvenlafaxine口服给药的便利性和良好耐受性展现出独特优势。这些发现为后续随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）的设计提供了重要基础，有望为TRD患者带来新的治疗选择。