基于LFIC的SARS-CoV-2中和抗体持久性评估：加强接种后血清阳性率研究揭示免疫保护时效性

《BMC Public Health》：Assessment of SARS-CoV-2 neutralizing antibody persistence using LFIC: a prevalence study after booster doses

本研究针对SARS-CoV-2变异株流行背景下疫苗保护力衰减问题，通过横向流动免疫层析（LFIC）技术对565名加强接种后人群开展血清流行病学调查。结果显示93.5%参与者存在刺突蛋白抗体，但距末次抗原暴露时间（TLD）每增加1年，抗体阴性风险上升85%（aOR=1.85），印证了加强接种的必要性及抗体保护的暂时性特征，为优化疫苗接种策略提供实证依据。

　　

当全球仍在与不断变异的SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）搏斗时，疫苗提供的免疫保护能持续多久？这个问题如同达摩克利斯之剑，悬在公共卫生决策者心头。尽管初始疫苗接种已将重症风险压制到极低水平，但奥密克戎（Omicron）等变异株的免疫逃逸能力，让科学家们意识到：我们可能需要像对待季节性流感一样，定期评估和更新疫苗接种策略。在此背景下，Montagud等学者在《BMC Public Health》发表的研究，就像一场及时雨，通过简便快速的血清学检测技术，描绘出加强接种后抗体动态变化的清晰图谱。

为了精准评估加强接种后的免疫持久性，研究团队设计了一项横断面研究，聚焦于西班牙阿利坎特大学（University of Alicante）的565名参与者。这些志愿者包括学生、教学人员及行政服务人员，平均年龄48.2岁，其中70.1%为女性。所有参与者均已完成基础免疫（2剂BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1疫苗），并部分接受了第三剂（46.2%）或更多剂次（28.5%）加强接种。研究采用OJABIO? SARS-CoV-2中和抗体检测试剂盒（胶体金法）这一LFIC技术，检测血清中针对病毒刺突蛋白的IgG/IgM抗体，该技术此前已通过替代病毒中和试验（sVNT-ELISA）验证。研究人员同时收集人口学特征、疫苗接种史、感染史等变量，并计算末次抗原暴露（疫苗接种或感染）至检测日的时间间隔（TLD），通过逻辑回归模型分析抗体阳性的影响因素。

结果

血清阳性率与时间衰减效应

在565份有效样本中，93.5%（528人）的LFIC检测呈阳性，表明绝大多数参与者仍保有刺突蛋白抗体。然而，多变量分析揭示了一个关键现象：TLD是唯一显著影响抗体结果的变量（OR=1.85，95%CI：1.02-3.34）。换言之，每距离末次抗原暴露（无论是接种还是感染）增加1年，抗体阴性风险上升85%。这一趋势通过TLD分布直方图得以直观呈现——抗体阳性者多集中于TLD较短区间（0.3-1.2年），而阴性结果虽总体罕见，却随TLD延长而分散出现。

其他变量的中性作用

有趣的是，年龄、性别、职业类型、既往感染史、疫苗接种剂次或末次暴露类型（感染vs.疫苗接种）均未显示出统计学显著性。尽管既往感染组抗体阳性率略高（94.8% vs 90.6%），但调整后优势比（aOR=1.74）未达显著水平（p=0.111）。同样，接种3剂或更多剂次疫苗虽呈现保护趋势，却未形成显著梯度差异。

讨论与结论

本研究通过LFIC这一便捷工具，首次在学术机构环境中系统描绘了加强接种后抗体动态：高效价抗体普遍存在，但其保护力随时间的衰减不容忽视。这一发现与英国学者关于第三剂疫苗对奥密克戎防护效力在10个月后下降的报道相互印证，凸显了定期加强接种的必要性。值得注意的是，研究未发现自然感染与疫苗接种在抗体持久性上存在显著差异，支持了“抗原暴露频率而非来源决定免疫强度”的假说。

尽管LFIC技术无法直接量化中和抗体滴度，且其验证基于奥密克戎出现前的毒株，但该研究为公共卫生实践提供了重要启示：在新冠步入地方性流行阶段后，LFIC或可成为个性化接种决策的辅助工具，如同乙肝、甲肝疫苗的抗体筛查策略。然而，抗体会量衰减是否等同于免疫记忆失效？变异株适配性如何？这些仍需更精细的研究解答。

综上所述，Montagud等人的工作如同一座灯塔，照亮了后疫情时代免疫监测之路：抗体保护具有明确时效性，加强接种需常态化；LFIC技术以其经济、快速的优势，有望成为评估群体免疫水平、优化疫苗策略的利器。当病毒仍在变异，科学监测的脚步不能停歇。