皮下注射英夫利昔单抗（CT-P13 SC）治疗中轴型脊柱关节炎的真实世界疗效与安全性跨国研究

《BMC Rheumatology》：A retrospective, multinational, cross-sectional survey of real-world outcomes for patients with axial spondyloarthritis receiving subcutaneous infliximab

本研究基于Adelphi Real World中轴型脊柱关节炎疾病专项计划?，回顾性分析了法国、德国、意大利、西班牙和英国191例接受皮下注射英夫利昔单抗（SC IFX）治疗的r-axSpA和nr-axSpA患者。结果显示，SC IFX能显著改善疾病严重程度（重度疾病比例从37.4%降至3.2%）、疼痛、疲劳、附着点压痛和关节受累数（均p<0.0001），并在不同亚组中均表现出一致疗效，医患治疗满意度高且无新增安全性信号，为axSpA提供了有效、便捷且耐受性良好的治疗选择。

　　

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节和脊柱，常伴随外周关节和附着点受累，以及葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病等关节外表现。疾病给患者带来疼痛、疲劳和僵硬等沉重负担，严重影响生活质量。传统治疗以非甾体抗炎药（NSAIDs）为首选，但对于疗效不佳的患者，需要进阶治疗如生物制剂和靶向合成疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。英夫利昔单抗（IFX）作为一种肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂，已被批准用于放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA，也称强直性脊柱炎）的治疗，但其皮下制剂（CT-P13 SC，简称SC IFX）在真实世界中的疗效和安全性数据尚不充分，尤其是在非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者中的应用情况亟待评估。

为解决上述问题，Baraliakos等人开展了一项回顾性、多国、横断面调查，旨在评估SC IFX在真实世界中治疗axSpA（包括r-axSpA和nr-axSpA）的疗效、安全性和治疗满意度，并与其他进阶治疗（如其他TNFi、IL-17i、JAKi）进行比较。该研究论文发表在《BMC Rheumatology》杂志上。

研究人员利用Adelphi Real World axSpA疾病专项计划?（DSP）平台，于2023年6月至2024年6月期间，在法国、德国、意大利、西班牙和英国收集了风湿科医生及其axSpA患者的问卷数据。主要技术方法包括：基于医生填写的患者记录表（涵盖人口统计学、临床特征、治疗史）和患者自填表（包括BASDAI等患者报告结局）进行横断面调查；采用Wilcoxon符号秩检验、t检验、McNemar检验等统计方法比较治疗 initiation 和 data collection 时间点的疾病严重程度、疼痛疲劳评分、受累关节数等指标；并依据患者基线特征（如年龄、既往进阶治疗经验、合并症）和治疗模式（标准剂量、剂量递增/递减）进行亚组分析，以评估SC IFX在不同人群中的效果。

研究结果

基线特征

研究共纳入191例接受SC IFX治疗的axSpA患者，其中r-axSpA患者116例（60.7%），nr-axSpA患者75例（39.3%）。患者平均年龄44.5岁，男性占61.3%。平均接受过1.4线进阶治疗，最常用的既往进阶治疗为阿达木单抗（64.2%）。SC IFX平均治疗持续时间为15.7个月。

SC IFX治疗的临床改善

治疗初期，97.4%的患者疾病严重程度为中度或重度。

至数据收集时，76.3%的患者表现为轻度疾病，疾病严重程度显著改善（p<0.0001）。疾病进展方面，治疗初期80.3%的患者疾病处于恶化期，而数据收集时，52.7%的患者疾病改善，43.1%保持稳定，仅4.3%恶化（p<0.0001）。患者疼痛和疲劳水平、 tender entheseal points（附着点压痛点）数量、受累关节数均显著降低（均p<0.0001）。

肌肉骨骼、功能性和系统性症状以及炎症性影像学特征的患病比例也显著下降。

基于基线特征的亚组分析

无论患者既往是否有进阶治疗经验、年龄大小或是否存在合并症，SC IFX治疗后疾病严重程度均得到改善。改善效果在年轻患者、进阶治疗初治患者和无合并症患者中更为明显。疼痛、疲劳、附着点压痛点数、受累关节数和巴斯中轴性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分等指标在各亚组中也呈现一致改善趋势。

基于治疗模式的亚组分析

大多数患者（82.8%）接受标准剂量SC IFX治疗。需要剂量递增的患者（10.9%）基线体重指数（BMI）更高，疾病更严重。尽管剂量递增组患者临床改善程度低于其他组，但所有剂量模式组均观察到临床改善。治疗持续时间≥12个月的患者，尽管治疗初期疾病更严重，但在数据收集时表现出更大的改善，包括更低的疼痛水平、更少的附着点压痛点和受累关节数，且无患者疾病状态恶化。

SC IFX与其他治疗的临床结局比较

与其他肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、白细胞介素-17抑制剂（IL-17i）和Janus激酶抑制剂（JAKi）相比，SC IFX治疗组在数据收集时有最高比例的患者处于轻度疾病状态（76.4%），且疾病改善的患者比例（52.4%）显著高于其他TNFi组（38.8%）和IL-17i组（32.5%）。SC IFX组患者的疼痛水平和疲劳水平也显著低于其他治疗组。SC IFX组医生报告的不良反应或安全性问题发生率为0%，显著低于其他TNFi组（2.4%）和IL-17i组（4.1%）。

治疗满意度

SC IFX组的医生治疗满意度高，46.1%的医生表示“非常满意”，显著高于IL-17i和JAKi组。患者治疗满意度方面，SC IFX组（47.5%患者“非常满意”）也显著高于其他TNFi组和JAKi组。

安全性

SC IFX耐受性良好，189例（99.0%）患者未报告副作用或安全性问题。

研究结论与意义

本项真实世界研究证实，皮下注射英夫利昔单抗（SC IFX）对于中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者，包括放射学阳性（r-axSpA）和非放射学阳性（nr-axSpA）亚型，均能有效改善疾病活动度、减轻症状、提高生活质量，且在不同患者特征亚组中疗效一致。SC IFX表现出良好的安全性，医患治疗满意度高。研究结果支持SC IFX作为axSpA患者一种有效、便捷且耐受性良好的治疗选择。尽管SC IFX目前尚未获批用于nr-axSpA，但本研究为其在该人群中的潜在应用提供了有价值的真实世界证据。SC IFX的皮下给药方式为患者提供了比静脉给药更便利的用药选择，可能有助于提高治疗依从性和生活质量。未来的长期观察性研究将进一步丰富其安全性和有效性的证据。