卵巢高钙血症型小细胞癌伴肠皮瘘：首例报道与SMARCA4缺失的诊断意义

《Journal of Medical Case Reports》：Small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type complicated by enterocutaneous fistula: a case report

本刊推荐：针对罕见卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)缺乏标准治疗方案的问题，研究人员通过首例巴基斯坦病例报道，开展SMARCA4免疫组化诊断价值研究。结果显示该患者术后26个月出现肠皮瘘(ECF)这一新型并发症，证实SMARCA4(BRG1)表达缺失可作为关键诊断标志。其意义在于为资源有限地区提供精准诊断方案，推动靶向治疗研究。

　　

在妇科肿瘤领域，有一种名为卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)的疾病，其罕见程度堪比"医学界的独角兽"——全球文献报道不足500例，年发病率仅0.12/百万人。这种肿瘤如同潜伏的猛兽，主要袭击年轻女性（中位年龄24岁），以异常凶险的临床进程著称：1年生存率50%，5年生存率骤降至10%。更棘手的是，由于缺乏特异性症状和标准治疗方案，临床医生常常面临"无米之炊"的困境。

2025年《Journal of Medical Case Reports》刊载的这项研究，首次揭开了SCCOHT在巴基斯坦人群中的神秘面纱。研究团队记录了一位30岁女性患者的完整诊疗历程，特别报道了该疾病引发肠皮瘘(ECF)这一前所未见的并发症。这项研究的意义不仅在于丰富了疾病谱系，更通过SMARCA4免疫组化检测的实践，为医疗资源受限地区提供了可行的精准诊断路径。

研究人员采用多学科协作模式，通过影像学检查（增强CT与经阴道超声）定位肿瘤，经手术获取组织标本后，运用组织病理学分析（苏木精-伊红染色）观察细胞形态特征，并采用免疫组织化学技术检测SMARCA4(BRG1)、SMARCB1(INI-1)等关键蛋白表达。病例资料来自巴基斯坦卡拉奇阿迦汗大学医院的临床记录。

病例呈现

患者表现为腹痛、呕吐伴高钙血症（血钙11.2 mg/dL），影像学显示左附件区9.3×10.7×9.7 cm肿块。术后病理可见肿瘤细胞呈小圆蓝细胞样排列，伴中央坏死。免疫组化显示SMARCA4表达完全缺失，而SMARCB1保留表达，符合SCCOHT诊断标准。

诊疗过程

患者接受全子宫切除+双附件切除+淋巴结清扫术，术后辅以顺铂+依托泊苷方案化疗。初期病情稳定，但18个月后出现腹腔广泛转移，肿瘤包绕回肠环导致肠穿孔，形成肠皮瘘。虽经多线化疗，最终因疾病进展去世，总生存期26个月。

讨论与结论

本研究首次报道SCCOHT并发肠皮瘘的病例，拓展了对该疾病侵袭性的认知。SMARCA4作为SWI/SNF染色质重塑复合物的核心组分，其缺失可通过表观遗传调控驱动肿瘤发生。免疫组化检测SMARCA4蛋白表达为鉴别诊断提供重要依据，尤其在基因测序不可及的地区更具实用价值。该案例同时揭示随访中断对预后的负面影响，强调全程化管理的重要性。

未来研究方向应聚焦于开发针对SMARCA4缺失的靶向疗法，并推动SMARCA4免疫组化技术在基层医院的普及。通过建立国际病例登记系统，有望加速对这类罕见肿瘤的认知突破，最终改善患者预后。