先兆子痫持续时间对长期心血管疾病风险的影响

《Hypertension》：Impact of Preeclampsia Duration on Long-Term Cardiovascular Disease Risk

子痫前期诊断至分娩时间延长与55岁前心血管疾病风险增加相关，每日风险上升1%-2%，早期分娩可能改善长期心血管健康。

　　研究揭示了子痫前期（preeclampsia）诊断与分娩之间的时间间隔对女性长期心血管疾病（CVD）风险的影响。子痫前期是一种在妊娠期间出现的多系统疾病，影响约3%至5%的孕妇，是全球范围内导致母婴发病率和死亡率的重要原因之一。该病通常在妊娠20周后出现高血压和蛋白尿等症状，其临床表现具有高度变异性。子痫前期与其他妊娠期高血压疾病（HDPs）显著增加了未来患慢性高血压等心血管疾病的风险，相较于正常妊娠，风险大约是2到4倍。然而，关于子痫前期诊断后延迟分娩是否与长期心血管疾病风险增加有关的研究，目前还比较有限，尤其是在长时间随访的情况下。

本研究利用芬兰的两个全国性健康登记数据集：FINNPEC（n=1139）和FinnGen（n=3603），分析了子痫前期诊断与分娩时间间隔对女性在55岁之前患心血管疾病的影响。研究发现，子痫前期诊断后的时间越长，其对女性未来心血管疾病风险的影响越大。具体而言，在FINNPEC队列中，每增加一天子痫前期诊断与分娩的时间间隔，心血管疾病的风险增加约2%（95%置信区间为1.00–1.04；P=0.020），而在FinnGen队列中，这一风险增加约为1%（95%置信区间为1.00–1.02；P<0.001）。这些结果表明，子痫前期持续时间与心血管疾病风险之间存在剂量反应关系。

在调整了多种潜在混杂因素后，如体重指数（BMI）、分娩时的年龄、胎儿生长受限（SGA）和吸烟状况，这一关联依然显著。这表明，即使在排除了其他可能影响心血管健康的风险因素后，子痫前期诊断后的时间延长仍与心血管疾病风险的增加相关。此外，研究还发现，子痫前期的严重程度与风险之间的关系并不一致。在FINNPEC队列中，严重子痫前期患者的子痫前期持续时间与心血管疾病风险的关联更为显著，而在FinnGen队列中，这一关联主要出现在中度子痫前期患者中。这可能是因为不同队列在子痫前期定义和诊断方式上存在差异，影响了结果的解释。

研究进一步探讨了子痫前期的其他相关风险因素。例如，早产（妊娠不足37周分娩）和妊娠期糖尿病与心血管疾病风险增加有关，而胎儿生长受限则可能起到保护作用。此外，分娩时的年龄越小，心血管疾病风险越高，这可能与年轻女性在妊娠期间心血管系统的适应性较差有关。值得注意的是，研究还发现，妊娠期前已存在的糖尿病或较高的BMI同样与心血管疾病风险增加相关，这提示了这些因素在子痫前期患者心血管健康中的重要作用。

本研究的局限性在于，FINNPEC队列中新的心血管疾病发生率相对较低，这可能与随访时间较短和参与者平均年龄较小有关。相比之下，FinnGen队列的随访时间更长，因此其数据可能更具代表性。此外，芬兰的医疗记录系统主要包含住院和专科门诊的诊断信息，未能涵盖初级保健、职业健康或私人医疗服务中的诊断情况，这可能导致部分心血管疾病的遗漏。因此，研究结果可能低估了实际的疾病发生率。

研究还指出，子痫前期患者在分娩后更长时间的随访有助于揭示其长期心血管健康风险。通过延长随访时间，研究人员能够更准确地评估子痫前期对心血管疾病的影响。这一发现对于临床实践具有重要意义，因为它提示医生在处理子痫前期时，除了关注短期母婴并发症外，还应考虑其对女性长期心血管健康的潜在影响。因此，对于子痫前期患者，尤其是在诊断后延迟分娩的情况下，应加强心血管疾病的预防措施。

此外，研究强调了子痫前期与心血管疾病之间的潜在机制。子痫前期导致的内皮功能障碍可能是心血管疾病发生的重要原因。内皮功能障碍通常表现为抗血管生成因子的增加和促血管生成因子的减少，这可能影响血管的健康状况，并增加未来心血管疾病的风险。因此，了解子痫前期的病理生理机制对于制定有效的预防和治疗策略至关重要。

研究还讨论了子痫前期管理策略的优化问题。虽然延迟分娩可以改善某些短期母婴并发症，但可能增加胎儿并发症的风险，如新生儿呼吸窘迫综合征和需要进入新生儿重症监护室的可能。因此，在决定分娩时间时，需要权衡短期和长期的风险，以确保母婴的总体健康。

总之，这项研究提供了重要的证据，表明子痫前期诊断与分娩之间的时间间隔对女性在55岁之前患心血管疾病的风险有显著影响。这些发现对于改善子痫前期患者的长期心血管健康具有重要的指导意义，也提示了未来研究的方向，包括探索内皮功能障碍的分子机制，以及如何在临床实践中更有效地进行心血管疾病预防。此外，研究还强调了针对高风险群体（如年轻孕妇、BMI较高或患有糖尿病的女性）进行个性化预防措施的重要性。