综述：mRNA-LNP疫苗：合理设计、递送优化与临床转化

《Journal of Materials Chemistry B》：mRNA-LNP vaccines: rational design, delivery optimization, and clinical translation

mRNA-LNP疫苗通过优化mRNA序列稳定性、调控脂质纳米颗粒(LNP)配方及表面修饰，提升递送效率与靶向性，但其临床转化仍受限于精准靶向不足、免疫原性风险及通用递送系统缺失。未来需结合降解性脂质、生物相容性聚合物及AI技术突破瓶颈，推动精准医疗发展。

　　

mRNA疫苗面临的核心挑战包括递送效率低和免疫原性不足，这限制了它们在传染病预防和癌症治疗中的广泛应用。脂质纳米颗粒（LNPs）是目前临床验证最充分的非病毒递送平台，通过包裹和保护mRNA、促进细胞摄取以及介导内体逃逸来应对这些挑战。mRNA-LNP疫苗凭借“快速设计+灵活生产”的优势取得了显著成功，例如BNT162b2等新冠疫苗的实例。本文系统地分析了mRNA-LNP疫苗的开发过程，重点探讨了以下核心优化策略：（1）mRNA序列工程（核苷修饰和5’非编码区/多聚(A)尾序列优化）以提高稳定性和翻译效率；（2）LNP配方优化（组分比例调整、SPOT策略等）以调节免疫反应并实现器官靶向；（3）LNP表面功能化（通过小分子、肽和抗体）以实现精确的细胞或器官靶向。尽管已有多种用于传染病预防和癌症治疗的候选疫苗进入临床试验阶段，但其临床应用仍受靶向精度不足、潜在的免疫原性和毒性以及通用递送系统难题的制约。未来的突破需要跨学科创新，重点在于开发可降解脂质和新型靶向配体以提高递送精准度，使用更生物相容的聚合物（如pSar和POx）替代PEG以增强安全性，并利用人工智能（AI）加速LNP配方设计和性能预测。本文总结了关键的优化策略和临床进展，并探讨了克服现有瓶颈、推动mRNA-LNP技术成为下一代精准医学基石的未来发展方向。