两种治疗性肾脏饮食对影响早期慢性肾病猫钙稳态的激素和调控途径的作用

《Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition》：Effect of Two Therapeutic Renal Diets on Hormonal and Regulatory Pathways Affecting Calcium Homeostasis in Cats With Early-Stage Chronic Kidney Disease

本研究评估了两种肾用处方粮对早期慢性肾病（CKD）猫离子钙（iCa）和总钙（tCa）浓度的影响。20只CKD猫随机分为两组，分别饲喂中度和高度磷限制饮食（M-PR和H-PR）。结果显示，H-PR组猫在28天后iCa和tCa显著升高，并伴随FGF-23水平升高和尿钙排泄增加，导致肾钙 oxalate结石风险指标升高；而M-PR组猫维持正常钙水平，且结石风险较低。研究表明，中度磷限制饮食更安全，可有效管理早期CKD猫的钙代谢。

　　慢性肾病（CKD）是猫咪中常见的疾病，其影响已得到广泛研究。在猫咪中，CKD与高钙血症存在密切关联，而磷的摄入限制也可能是高钙血症的一个潜在诱因。研究发现，磷的摄入限制会增加钙与磷的比值，从而对钙代谢产生重要影响。为了评估不同治疗性肾病饮食对早期CKD猫咪的钙浓度以及相关激素和调节机制的影响，本研究选择了两种不同的肾病饮食进行实验。实验共纳入了20只猫咪，最终有18只完成了整个研究过程。

在实验中，猫咪被随机分配为两组，一组食用中度磷限制饮食（M-PR），另一组则食用高度磷限制饮食（H-PR）。M-PR饮食中，钙与磷的比例为1.2:1，而H-PR饮食的钙与磷比例为2.0:1。实验期间，研究人员在第0天、第28天、第84天和第140天分别采集了猫咪的血液和尿液样本，以评估钙浓度的变化趋势及对肾脏健康的影响。通过使用线性混合模型进行数据分析，研究者考虑了饮食、时间点以及两者之间的交互作用。

在实验开始时，所有猫咪的血清游离钙（iCa）浓度均在正常参考范围内。然而，在第28天之后，H-PR组的猫咪表现出更高的iCa浓度，相较于M-PR组的猫咪，这一差异在第140天时达到了统计学意义（p < 0.001）。同样，总钙（tCa）的浓度也呈现出类似的变化趋势，H-PR组的猫咪在第140天时的tCa浓度明显高于M-PR组（p < 0.001）。这一变化可能与钙的排泄增加有关，研究者进一步发现，H-PR组的猫咪尿液中钙的排泄率更高（第140天时的尿钙排泄率分别为1.18%和0.19%，p < 0.001），表明这种饮食可能增加了钙结石形成的潜在风险。

此外，研究还评估了与钙代谢相关的其他重要指标，包括纤维母细胞生长因子23（FGF-23）和维生素D的活性形式——1,25-二羟基维生素D（calcitriol）。结果显示，H-PR组的猫咪在第140天时FGF-23浓度显著高于M-PR组（2329 vs. 204 pg/mL，p = 0.003），而calcitriol浓度则显著降低（94 vs. 186 pmol/L，p = 0.021）。这些变化表明，H-PR饮食可能通过影响钙磷代谢的调节机制，导致体内钙水平的异常。同时，甲状旁腺激素（PTH）的浓度在H-PR组的猫咪中显著下降，而M-PR组的猫咪则表现出相对稳定的PTH水平。

在对猫咪的肾脏功能进行评估时，研究者发现，无论是SDMA（对称二甲基精氨酸）还是血清肌酐（Cr）浓度，均未受到饮食的显著影响。然而，尿素氮（BUN）浓度在H-PR组的猫咪中有所上升，尤其是在第84天和第140天时，这可能与H-PR饮食的高钙含量有关。尽管如此，总体而言，两种饮食对猫咪的体重和食量影响不大，但体重指数随时间推移而下降，食量指数则有所增加，这表明猫咪在实验期间对饮食的适应性存在差异。

尿液分析结果进一步揭示了饮食对钙代谢的深远影响。H-PR组的猫咪在第140天时尿液的pH值显著高于M-PR组，这可能是由于H-PR饮食中较高的钙含量导致尿液中更多的碱性物质被排泄。同时，H-PR组的猫咪尿液中钙的浓度更高，而尿液中的磷酸盐浓度则较低。这些变化表明，H-PR饮食可能通过改变尿液的化学成分，增加了钙结石形成的潜在风险。研究还评估了钙与草酸盐的相对饱和度（CaOx RSS）和钙结石风险指数（CORI），发现H-PR组的猫咪在这些指标上显著高于M-PR组（CaOx RSS分别为4.54和3.13，CORI分别为563和30，p < 0.020），进一步支持了H-PR饮食对钙结石风险的潜在影响。

值得注意的是，尽管H-PR饮食中磷的含量较低，但H-PR组的猫咪在实验早期的血清磷浓度反而高于M-PR组。这可能与钙磷比值升高有关，因为高钙低磷的饮食可能导致体内钙磷平衡的紊乱。此外，研究者还发现，H-PR组的猫咪在实验过程中，尿液中的草酸盐浓度较低，这可能表明这些猫咪在尿液中钙的结晶倾向较低。然而，尽管草酸盐浓度较低，H-PR组的猫咪仍表现出较高的钙结石风险，这可能是由于尿液中钙的浓度较高，以及钙与草酸盐的相对饱和度增加所致。

从整体来看，M-PR饮食似乎在维持猫咪的钙代谢方面更为安全和有效。在实验的整个过程中，M-PR组的猫咪血清钙浓度始终在正常范围内，且未表现出高钙血症的症状。相比之下，H-PR组的猫咪在第28天后开始出现高钙血症的迹象，并且在实验后期，有75%的猫咪出现了高钙血症。这一结果提示，高度磷限制的饮食可能会对早期CKD猫咪的钙代谢产生不利影响，而中度磷限制的饮食则能够有效维持钙水平的稳定。

研究者还指出，H-PR饮食可能通过多种机制影响钙代谢。例如，高钙低磷的饮食可能导致体内钙磷比值的升高，从而刺激FGF-23的分泌，而FGF-23在调节钙磷代谢中起着关键作用。此外，H-PR饮食可能影响肾脏对钙的重吸收，导致尿液中钙的排泄增加，从而增加了钙结石的风险。同时，H-PR饮食中钙与磷的比值较高，这可能通过影响维生素D的代谢，间接影响钙的吸收和排泄。

综上所述，高度磷限制的饮食可能会对早期CKD猫咪的钙代谢产生不利影响，导致高钙血症和钙结石风险的增加。而中度磷限制的饮食则能够有效维持钙水平的稳定，减少钙结石的形成风险，同时不影响猫咪的体重和肾功能。因此，在对早期CKD猫咪进行饮食管理时，选择中度磷限制的饮食可能更为安全和有效。这一研究结果为兽医在临床实践中提供了重要的参考，有助于更好地管理CKD猫咪的钙代谢，预防相关并发症的发生。