在CHO细胞中提高治疗性蛋白的产量：一种基于脯氨酸的选择策略，以提升生产效率和产品质量

《Biotechnology Progress》：Augmenting therapeutic protein production in CHO cells: A proline-based selection strategy for enhanced productivity and product quality

提高CHO细胞生物药生产效率的脯氨酸选择系统研究

　　

摘要

中国仓鼠卵巢（CHO）细胞已成为生产治疗性重组蛋白（包括单克隆抗体（mAbs）、双特异性抗体（bsAbs）和融合蛋白）的主要哺乳动物宿主。为了满足对生物制剂日益增长的需求并降低制造成本，利用高效的细胞系开发平台至关重要。在过去几十年中，各种选择标记物（如二氢叶酸还原酶（DHFR）、谷氨酰胺合成酶（GS）和抗生素抗性基因）已被广泛用于生产细胞系的开发。在这项研究中，我们引入了脯氨酸选择系统作为一种替代的代谢选择策略，以优化我们的CHO细胞系开发平台。通过使用酵母PRO1和PRO2基因作为选择标记物，脯氨酸选择有效地补充了GS选择，从而建立了高产量的mAbs和bsAbs细胞系。特别是，将PRO1和PRO2基因与GS基因整合到同一质粒中，显著提高了不对称分子的生产效率。进一步优化脯氨酸选择和GS选择质粒的组成可以进一步提高蛋白质产量。此外，过表达调节蛋白可以与脯氨酸选择结合使用，以增强抗体生产或精细调整产品质量。总体而言，将脯氨酸选择纳入CHO细胞系开发中（尤其是与GS选择结合使用时），提供了一种一致且高效的方法，以满足制药行业对高质量生物制剂日益增长的需求。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。