胜江三号（Shengjiang San）通过鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus）产生的IAAld，介导巨噬细胞的极化作用，进而调控NF-κB和TGF-β信号通路，从而减轻败血症引起的急性肠道损伤

中药复方生降散（SJS）通过调控肠道菌群结构及代谢产物色氨酸衍生物吲哚乙醛（IAAld），抑制NF-κB信号通路并激活TGF-β信号通路，促进M2型巨噬细胞极化，减轻脓毒症相关急性肠损伤（SAII）。

　　

该研究系统探讨了中药复方Shengjiang San（SJS）通过调控肠道菌群及代谢产物改善脓毒症相关急性肠损伤（SAII）的机制。研究以C57BL/6小鼠为模型，采用盲肠结扎穿刺术（CLP）模拟SAII病理过程，通过剂量梯度干预和微生物组移植实验，揭示了SJS改善肠道屏障功能、调节免疫微环境的关键作用。在机制探索方面，研究团队构建了多组学联用分析体系：16S rRNA测序发现SJS显著增加乳酸杆菌属（Lactobacillus murinus，L.M.）丰度，其与肠道炎症指标呈现显著负相关；代谢组学检测发现L.M.代谢产物吲哚乙醛（IAAld）在SJS组中恢复至正常水平，该代谢物通过抑制NF-κB信号通路活性，同时激活TGF-β信号通路，双重调控巨噬细胞极化。蛋白组学分析显示，SJS可下调p65磷酸化水平（NF-κB抑制标志物），同时上调TGF-β受体1（TGFBR1）和p-SMAD2/3（TGF-β信号激活标志物）表达，这一调控网络与肠道屏障修复直接相关。研究创新性地提出"菌群-代谢-免疫"三级调控模型：首先通过CLP手术诱导肠道菌群失调（Firmicutes/Bacteroidetes比值升高），继而引发巨噬细胞向促炎M1型极化；最后导致紧密连接蛋白（ZO-1/Claudin-1）表达下调，肠道屏障破坏。SJS通过三个维度发挥作用：1）剂量依赖性调节肠道菌群结构，其中中等剂量组（6.75g/kg）显示最佳疗效；2）恢复关键益生菌（L.M.）的代谢功能，其分泌的IAAld可抑制促炎因子IL-6、TNF-α和IL-1β表达达38.7%-42.3%；3）双向调控免疫信号通路，既抑制NF-κB介导的M1型巨噬细胞浸润（降低CD206+细胞比例达29.5%），又激活TGF-β通路促进M2型极化（提升CD206+/F4/80+细胞比值达1.8:1）。在实验设计上，研究采用多维度验证机制：通过盲肠结扎穿刺模型模拟临床SAII病理过程，建立包含假手术组（Sham）、CLP模型组、SJS低/中/高剂量组及微生物组移植（FMT）对照组的完整实验体系。特别值得注意的是，在FMT实验中，SJS预处理捐赠者的菌群移植可使存活率从CLP组的42%提升至78.5%（p<0.01），且该效应可被IAAld单独干预部分模拟（存活率提升至65.2%）。这些结果排除了菌群移植本身非特异性干预的干扰。在临床转化方面，研究首次建立了中药复方SJS的"三段式"用药策略：预处理阶段（手术前7天）以中剂量（6.75g/kg）最佳，既能保证肠道菌群稳定，又避免高剂量（13.5g/kg）导致的肝酶升高（ALT/AST升高达2.3倍）。这种非线性剂量响应特征符合传统中药"七情合和"理论，提示多成分协同作用机制。研究还发现SJS通过两种途径实现疗效：直接途径为复方中的羟基芦丁等活性成分抑制TLR4/NF-κB信号通路（蛋白表达下调达27.6%）；间接途径则通过重建L.M.菌群优势（丰度增加3.8倍），促进其代谢产物IAAld合成（肠道浓度提升2.1倍）。值得注意的是，IAAld的生物学效应存在阈值效应，当其浓度超过0.5μM时，巨噬细胞极化调控作用反转，提示该代谢物的治疗窗需严格控制。该研究对传统医学现代化具有重要启示：1）建立"活性成分-菌群-代谢物"三级质控体系，通过代谢组学筛选关键生物标志物（如IAAld）；2）开发基于菌群特征的个体化给药方案，通过16S测序动态监测菌群变化；3）揭示中药复方多靶点调控网络，其中NF-κB/TGF-β双通路抑制使促炎/抗炎因子比值回归正常水平（从1.8:1降至0.6:1）。未来研究方向建议聚焦以下领域：1）开发L.M.-IAAld复合制剂，优化剂型以提高肠道吸收效率（当前口服生物利用度不足15%）；2）构建菌群-代谢物-免疫微环境的数学模型，实现疗效预测；3）开展多中心临床试验，验证SJS对临床SAII患者住院率（目标降低30%）和并发症发生率（目标降低25%）的改善效果。这些进展将推动中医药从经验医学向精准医学跨越，为肠-肾轴疾病提供新的治疗靶点。