《Journal of Orthopaedic Science》：Preoperative administration of denosumab is a feasible adjuvant option for the treatment of resectable giant cell tumor of bone in the spine: A multi-institutional study by the Japanese Musculoskeletal Oncology group
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本研究通过回顾性分析多中心数据，比较了术前使用地诺单抗与未使用的脊柱骨巨细胞瘤患者的疗效。结果显示，术前使用地诺单抗显著减少术中出血量，提高术后功能恢复，局部复发率更低，支持术前用药的临床价值。
森井武志（Takeshi Morii）|浅野直文（Naofumi Asano）|中山浩（Robert Nakayama）|木村宏明（Hiroaki Kimura）|遠藤真（Makoto Endo）|中田英二（Eiji Nakata）|山形健作（Kensaku Yamaga）|小仓康一（Koichi Ogura）|渡边卓也（Takuya Watanabe）|小林宏（Hiroshi Kobayashi）|村田宏明（Hiroaki Murata）|中村智（Tomoki Nakamura）|秋山徹（Toru Akiyama）|西村俊二（Shunji Nishimura）|星崎正美（Masami Hosaka）|今西淳子（Jungo Imanishi）|星根直文（Naobumi Hosogane）|川野宏隆（Hirotaka Kawano）
日本东京三鹰市新川6-20-2，京伦大学医学院骨科
摘要
背景
尽管术前使用狄诺单抗（denosumab）治疗骨巨细胞瘤（GCTB）的效果仍存在争议，但一些零星的报告显示，在脊柱GCTB手术前使用该药物可能具有临床益处。在这项回顾性、多机构研究中，我们评估了术前使用狄诺单抗对脊柱GCTB的治疗效果。
方法
研究纳入了10例术前使用狄诺单抗的脊柱GCTB患者（狄诺单抗组）和19例未使用狄诺单抗的患者（对照组）。调查了肿瘤学结局（局部复发、远处转移和总生存期）、手术时间、术中出血量、根据Frankel分级评估的功能结局、围手术期并发症、与狄诺单抗使用相关的不良事件以及切除病例的边缘状态。
结果
狄诺单抗组的术前使用频率中位数为4次。研究发现，仅通过刮除术而非切除术以及未使用狄诺单抗是局部复发的独立风险因素。术前使用狄诺单抗显著减少了术中出血量，并显著改善了术后功能。在对照组中，仅有2例因控制局部复发而使用狄诺单抗的患者出现了牙周炎这一不良反应。局部复发的患者在最终随访时功能更差，这表明局部复发对功能有显著影响。狄诺单抗组的阴性边缘率显著较高。两组在转移风险、手术时间和术后并发症发生率方面没有显著差异。
结论
术前使用狄诺单抗可更好地控制局部病变、减少术中出血量并改善术后功能。现有数据表明，该药物在脊柱GCTB的治疗中具有临床益处。
引言
骨巨细胞瘤（GCTB）是一种局部侵袭性较强且很少转移的原发性骨肿瘤[1]。它主要发生在四肢，脊柱部位的病例较少[1]。在关于脊柱GCTB的历史病例系列中，局部复发率介于10%至28.6%之间。通常推荐进行整块切除术而非刮除术来控制局部病变，但手术治疗有时会导致功能丧失[[2], [3], [4], [5], [6]]。为降低局部复发风险，可采取水泥固定、液氮治疗、动脉栓塞、放射治疗、氩束凝固或冷冻疗法等辅助手段[7,8]。由于GCTB具有高度血管化的特性，术中出血是一个常见问题，尤其是在脊柱病变的切除过程中[5]。
狄诺单抗是一种针对核因子κB配体激活因子受体（RANKL）的人源单克隆抗体，2013年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗无法切除的GCTB[9]。狄诺单抗通过抑制RANKL信号通路来抑制由破骨细胞多核巨细胞介导的肿瘤活性，从而促进骨溶解灶中新骨的形成。因此，如果术前使用狄诺单抗，有望降低局部复发率[9]。然而，术前使用狄诺单抗对局部控制的实际效果仍不明确。我们之前的回顾性研究表明，术前使用狄诺单抗反而可能增加局部复发风险[7]。最近的一项荟萃分析也支持了这一结果，至少在仅采用刮除术治疗的病例中如此[10]。
另一方面，对于脊柱病例，虽然有报告指出术前使用狄诺单抗可以获得可接受的临床结果（包括肿瘤学结局[[11], [12], [13], [14], [15]]、术中出血量[11,12]、手术时间[11]、边缘定义的准确性[12,15]以及功能结局[12]），但关于术前使用狄诺单抗与不使用狄诺单抗的脊柱GCTB病例之间的直接比较仍较为有限[11]。因此，我们计划开展一项多中心回顾性研究，通过比较术前使用狄诺单抗与未使用狄诺单抗的患者，来验证其作为可切除脊柱GCTB辅助治疗的临床效果。
材料与方法
这项多机构回顾性研究使用了日本肌肉骨骼肿瘤学组（JMOG）各机构的数据。纳入标准包括：1）病理诊断为脊柱GCTB；2）治疗时间在1990年至2020年之间；3）随访时间至少24个月；4）接受过包括刮除术和整块切除术在内的手术治疗，无论是否使用狄诺单抗；5）具有足够的临床数据用于分析。因此，研究对象包括使用了狄诺单抗的病例。
结果
患者的人口统计数据见表2。两组间除随访时间外没有统计学上的显著差异，而对照组?随访时间显著更长。
术前使用狄诺单抗的频率中位数为4次（范围：2–24次）（图2A）。在狄诺单抗组的10例患者中，有9例接受了负荷剂量治疗。
基于RECIST标准的放射学评估
讨论
本研究显示，与单纯手术治疗相比，术前使用狄诺单抗的脊柱GCTB患者在肿瘤学和功能结局方面表现更优，且术中出血量更少。
术前使用狄诺单抗对GCTB局部控制的疗效仍存在争议。Y. Huang通过倾向得分匹配分析表明，术前使用狄诺单抗并不会增加局部复发的风险。
结论
对于脊柱GCTB，术前使用狄诺单抗在肿瘤学和功能结局以及术中操作（包括出血控制和安全切除边缘方面）方面具有临床益处。基于这些结果，建议对于可切除的脊柱GCTB，采用术前使用狄诺单抗的整块切除术进行治疗。
利益冲突声明
作者未从与本文主题直接或间接相关的商业机构获得任何形式的利益，亦不会在未来获得任何利益。作者声明不存在利益冲突。
