《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》:Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) in the Pediatric Population: A Systematic Review of Current Literature
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MRONJ在儿童及青少年中的发病率极低,现有文献仅报道1例。研究系统回顾2015-2024年相关文献,发现儿童因长期使用双膦酸盐及口腔卫生差存在风险,但牙科清创术前评估必要性不明确。管理需分阶段进行,早期保守治疗,晚期手术干预。研究强调需更多数据支持临床决策。
赛义德·乌尔马兹德·莫赫塞尼(Sayyed Ourmazd Mohseni)|蒂莫西·尼尔(Timothy Neal)|阿萨尔·赛义德(Asal Saeid)|托马斯·施利夫(Thomas Schlieve)
德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)帕克兰纪念医院(Parkland Memorial Hospital)口腔颌面外科(Division of Oral and Maxillofacial Surgery)外科住院医师
摘要
背景
药物相关性颌骨坏死(Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw, MRONJ)是一种与抗吸收疗法相关的罕见并发症,这类疗法常用于治疗骨质疏松症等疾病。尽管MRONJ在成人患者中的研究较为深入,但其发生在儿童患者中的情况及其特征仍需进一步探讨。牙科评估(dental clearance)是指在开始某些药物治疗或外科干预前由牙科医生进行的检查,以确保患者的口腔健康。这一做法在成人患者中已得到广泛研究,但在儿童患者中的应用效果仍有待评估。
目的
本系统评价的主要目的是评估儿童和青少年群体中MRONJ的发病率。次要目标包括了解该疾病的病理生理机制、临床表现以及针对这一人群的管理策略。
研究选择
本研究对2015年至2024年间发表的关于儿童和青少年MRONJ的相关文献进行了全面检索。儿童群体定义为18岁以下的个体,青少年群体定义为18至25岁的个体。
结果
共分析了6篇相关文献。在1,284名儿童患者中,仅发现1例MRONJ病例。患者暴露于相关药物的平均时间为4.6年(中位数,IQR 2.3–6.3年),即平均±标准差为4.2±2.1年。
结论与意义
目前关于儿童MRONJ发病率的证据仍然有限。儿童患者发生MRONJ的风险因素包括长期使用双膦酸盐类药物和不良的口腔卫生习惯。治疗策略因病情不同而异,初期通常采用保守治疗,严重病例则需要外科干预。根据现有文献,该疾病在恒牙萌出前可能尚未发生。虽然在成人患者中较为常见,但在恒牙萌出前进行牙科评估的益处尚不明确,因此需要进一步的研究和数据收集。
引言
药物相关性颌骨坏死(MRONJ)是一种由于抗吸收和抗血管生成疗法的使用而日益普遍的病理状况。这类药物包括双膦酸盐、地诺单抗(denosumab)及多种抗血管生成剂,常用于治疗骨质疏松症、转移性骨病、多发性骨髓瘤等影响骨骼代谢的疾病。虽然这些疗法显著改善了相关疾病的治疗效果,但它们也与MRONJ的发生有关,后者是一种以颌骨坏死为特征的严重不良反应。
特别是在长期使用双膦酸盐的老年人群中,MRONJ的发病率已有充分记录。在这些患者中,MRONJ通常发生在侵入性牙科手术后,或在接受高剂量双膦酸盐或地诺单抗治疗的癌症患者中自发出现。成人MRONJ的病理生理机制涉及骨重塑减少、血管生成受损以及口腔微生物群的影响,这些因素共同导致了骨坏死的发生。
相比之下,儿童群体中的MRONJ了解较少。患有成骨不全症(osteogenesis imperfecta)、青少年骨质疏松症或癌症相关骨病的儿童越来越多地接受抗吸收疗法。尽管儿童使用这些药物的情况不如成人常见,但该疾病在儿童中的潜在风险仍值得关注。儿童骨骼处于发育阶段,骨更新速度快且持续生长,这给理解MRONJ的发病机制和进展带来了独特挑战。
儿童患者中MRONJ的罕见性可能导致临床医生对其认识不足,从而可能导致诊断延误和治疗延迟。此外,儿童MRONN的临床表现可能与成人不同,如颌部疼痛、肿胀和骨质暴露等症状可能不那么明显,或被误认为是其他原因引起的。因此,儿童MRONN可能直到疾病出现进一步并发症时才被发现,从而影响治疗效果。儿童患者发生MRONJ的风险因素可能与成人相似,但也可能包括儿童特有的因素,如骨骼发育的影响、药物药代动力学的差异以及遗传倾向的作用。此外,口腔健康在MRONJ的发生中起着关键作用,不良的口腔卫生和侵入性牙科操作被认为是诱发因素。
鉴于儿童患者中抗吸收疗法的使用日益增加,有必要更好地了解这一人群中的MRONJ情况。尽管成人患者(尤其是长期使用双膦酸盐的患者)中的MRONN已得到广泛研究,但其发生在儿童患者中的情况及其特征仍需进一步探索。本系统评价的主要目的是评估儿童和青少年群体中MRONN的发病率。次要目标包括了解该疾病的病理生理机制、临床表现以及管理策略。
方法
文献检索:为识别相关研究,使用了PubMed、ScienceDirect和Google Scholar等数据库进行全面检索。检索词包括“MRONJ”、“药物相关性颌骨坏死”、“儿童”、“青少年”、“双膦酸盐”、“地诺单抗”和“抗吸收疗法”。检索范围限定在2015年至2025年间发表的文章。
结果
共筛选出220篇文献用于分析。经过纳入/排除标准筛选后,最终选取了6篇(占2.73%)文献进行详细研究。表2总结了病例报告的情况。
对有关儿童药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的已发表文献进行了全面分析,以评估24岁以下接受抗吸收疗法患者的发病率和风险因素。
讨论
本研究的主要目的是评估儿童和青少年群体中MRONN的发病率。次要目标包括了解该疾病的病理生理机制、临床表现以及管理策略。
本研究回顾了2015至2025年间关于儿童MRONN的相关文献,共分析了6篇文献。在1,284名儿童患者中,仅发现1例MRONN病例。
未引用的参考文献
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