用于通过顶空气相色谱法分析活性药物成分中残留溶剂的平台分析程序——一个实施案例

《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》：Platform analytical procedure for the analysis of residual solvents in active pharmaceutical ingredients by headspace-gas chromatography – A use case of implementation

智能手机擦拭物毒理学筛查在住院患者中的性能评估。通过UPLC-MS/MS法比较21例患者智能手机擦拭物与血液样本及处方药的一致性，54%药物（如苯二氮?类、阿片类、SSRI）在两者中均检出，但存在环境污染物干扰（10/11药物在手机存活≥3周）及代谢差异（如抗高血压药仅血检发现）。研究证实SS可作为非侵入性筛查工具，但需谨慎解读污染及代谢影响。

　　智能手机拭子（Smartphone Swab, SS）作为一种非侵入性检测方法，近年来在毒理学研究中引起了广泛关注。随着智能手机的普及，这些设备已成为人们日常生活中不可或缺的一部分，其表面可能残留多种药物和化学物质。这一现象为毒理学筛查提供了一个新的思路，尤其是在无法获取传统生物样本（如血液、尿液）的情况下。然而，这一方法仍面临诸多挑战，如环境污染、药物残留时间、以及某些物质的检测难度等。本文通过对21名住院患者的智能手机拭子与血液样本进行对比分析，探讨了SS在毒理学筛查中的可行性与局限性。

在研究过程中，参与者均来自法国格勒诺布尔大学医院的精神病学和法医学部门，年龄范围从18岁到76岁，其中女性占比高达67%。研究团队使用了超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对349种药物进行筛查，同时收集了患者的治疗记录。结果显示，智能手机拭子与血液样本在药物检测方面有24%的完全一致性，而与治疗记录的匹配率仅为14%。这表明，尽管SS在某些药物的检测上表现良好，但仍存在一定的局限性。

研究发现，54%的检测药物同时出现在智能手机拭子和血液样本中，主要涉及苯二氮?类药物、阿片类镇痛药以及选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药。这些药物通常具有较高的脂溶性，因此更容易在皮肤表面留下残留。然而，一些药物如抗高血压药仅在血液中被检测到，而未在智能手机拭子中出现。此外，某些物质如甲基苯丙胺（Mephedrone）和氟硝西泮（Flunitrazepam）仅在智能手机拭子中被发现，而未在血液或治疗记录中出现，这可能与药物的代谢过程或使用习惯有关。

为了进一步验证SS方法的可靠性，研究团队还进行了污染实验。实验中，三名志愿者处理了11种药物，并在不同时间点对他们的智能手机进行拭子采集。结果显示，所有药物在处理后均能在智能手机表面残留，其中10种药物的残留时间长达三周。这一发现表明，智能手机表面可能因日常接触而受到药物污染，从而影响检测结果的准确性。例如，某些药物如氯丙嗪（Clozapine）和其代谢产物氯丙嗪N-氧化物（Clozapine N-oxide）在智能手机拭子中被检测到，但未在血液中发现，这可能意味着这些物质在环境中的持久性较高，或者在某些情况下通过非直接摄入途径被人体接触。

值得注意的是，部分药物如氟西汀（Fluoxetine）和其代谢产物脱甲基氟西汀（Desmethylfluoxetine）在智能手机拭子中被检测到，而这些物质并未在患者的治疗记录中出现。这可能意味着患者在研究期间存在未报告的药物使用情况，或者药物通过其他途径被接触，如与他人共用设备或间接接触。此外，某些药物如利多卡因（Lidocaine）和布托啡诺（Buprenorphine）仅在智能手机拭子中被发现，而未在血液或治疗记录中出现，这可能与药物的代谢速度、使用频率或储存方式有关。

研究还发现，智能手机拭子中检测到的某些物质可能与患者的药物摄入时间有关。例如，有患者在未报告的情况下检测到可卡因及其代谢产物苯甲吗啡（Benzoylecgonine），这可能表明患者在研究期间接触了可卡因，但并未主动使用。这种情况提示，SS检测可能揭示一些隐藏的药物使用行为，特别是在无法直接观察的情况下。然而，这也增加了误判的可能性，因为某些药物的残留可能并非来自患者的直接摄入，而是来自环境或其他接触途径。

此外，研究团队指出，智能手机拭子的检测方法仍需进一步优化。例如，某些药物如氟硝西泮（Flunitrazepam）和其代谢产物脱甲基氟硝西泮（Desalkylflurazepam）在智能手机拭子中被检测到，但未在血液中发现。这可能与这些药物的脂溶性有关，它们可能更容易在手机表面残留，而不是在血液中积累。因此，SS检测可能在某些情况下提供比传统生物样本更全面的信息，尤其是在监测药物的暴露情况而非实际摄入量时。

总体而言，智能手机拭子作为一种非侵入性检测方法，为毒理学筛查提供了新的可能性。然而，其应用仍需谨慎，特别是在解释检测结果时。研究团队建议，未来的研究应关注环境因素对药物残留的影响，并通过更大的样本量和更具体的药物类别来验证SS方法的可靠性。此外，结合其他检测手段，如血液检测，可以提高结果的准确性。智能手机拭子的检测方法在某些情况下可以作为补充工具，但不能完全替代传统的生物样本检测。

该研究还强调了智能手机拭子检测在法医学和临床应用中的潜力。例如，在法医学领域，SS可以用于检测嫌疑人或受害者的药物使用情况，而无需直接采集生物样本。在临床环境中，SS可以用于监测患者的药物依从性，尤其是在那些可能隐瞒药物使用情况的患者中。然而，由于环境污染和药物残留时间的不确定性，这些结果仍需进一步验证和优化。

总之，智能手机拭子作为一种新兴的毒理学筛查工具，具有一定的应用前景。然而，其局限性也不容忽视。未来的研究需要进一步探讨如何减少环境干扰，提高检测的特异性，并结合其他检测方法以确保结果的准确性。只有在这些方面取得突破，智能手机拭子才能真正成为一种可靠的毒理学筛查手段。