综述：超越疟疾：间歇性使用磺胺多辛-乙胺嘧啶进行预防性治疗能否在全球范围内减少低体重、易受伤害的新生儿数量？

《The Lancet Global Health》：Beyond malaria: can intermittent preventive treatment with sulphadoxine-pyrimethamine reduce the number of small vulnerable newborns globally?

降低小易感新生儿负担需结合现有干预措施与新方法，磺胺吡嗪-吡嗪甲噁唑（IPTp-SP）除抗疟外，可能通过改善肠道功能、抑制生殖道感染和抗炎作用减少低出生体重。需进一步机制研究及非疟疾高发区临床试验验证其在SVN防控中的应用。

　　在当今全球健康领域，新生儿的健康状况一直是关注的重点。特别是那些体重过轻或早产的脆弱新生儿（Small Vulnerable Newborns, SVNs），它们的出生与多种不良健康结果密切相关。SVNs的定义涵盖了早产儿和/或小于胎龄儿（Small for Gestational Age, SGA），而这些群体由于发育不良，往往面临更高的短期和长期健康风险。例如，据估计，大约20%的儿童营养不良状况可以在子宫内就开始显现。因此，寻找有效的干预措施以减少SVNs的数量，成为全球公共卫生的重要目标。

目前，预防SVNs的主要策略包括改善营养状况、提供铁和叶酸等关键营养素的补充，以及加强产前保健服务。然而，这些措施在某些地区的效果有限，尤其是在疟疾流行率较低或不存在的地区。因此，研究者们开始关注其他潜在的干预手段，其中间歇性预防治疗（Intermittent Preventive Treatment, IPTp）使用磺胺甲恶唑-甲氧苄啶（Sulphadoxine-Pyrimethamine, SP）作为预防疟疾的手段，已被证明可以有效降低SVNs的发生率。尽管SP最初是为预防疟疾而设计的，但研究发现，即使在没有疟疾感染或疟疾寄生虫对SP高度耐药的地区，SP仍能显著降低低出生体重（Low Birth Weight, LBW）的发生率。这一现象引发了关于SP是否具有非疟疾相关的预防作用的讨论。

研究表明，SP可能通过多种非疟疾的机制对SVNs产生积极影响。首先，SP对母体肠道生理和微生物群的影响可能是其非疟疾作用的重要途径。母体肠道微生物群的组成和功能不仅影响自身的营养吸收和代谢，还可能通过影响胎儿发育而间接影响新生儿的健康。一些临床试验显示，接受SP治疗的孕妇在孕期体重增长方面表现更好，这可能与SP对肠道健康的改善有关。此外，SP可能通过减少某些肠道病原体的感染风险，从而改善母体营养状况，促进胎儿的正常发育。

其次，SP可能对母体泌尿生殖道和呼吸道感染具有一定的预防作用。例如，研究发现SP可以降低孕妇中衣原体（*Chlamydia trachomatis*）的感染率，而衣原体感染已被证实与早产、SGA和LBW密切相关。在某些地区，SP的使用与减少衣原体感染的频率有关，这表明其可能具有广谱的抗菌活性。此外，SP对某些呼吸道病原体也显示出一定的治疗效果，这可能进一步解释其对新生儿健康的影响。

第三，SP的抗炎作用可能在其中扮演重要角色。一些研究发现，SP可以降低母体血液中某些炎症标志物的水平，如急性相蛋白α-1-酸性糖蛋白（AGP）和可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1），这些指标与早产、SGA和低出生体重密切相关。通过减少炎症反应，SP可能改善母体和胎儿的健康状况，从而降低SVNs的风险。

尽管上述机制提供了可能的解释，但目前的研究仍存在一定的局限性。例如，许多观察性研究可能受到选择偏倚和混杂因素的影响，而随机对照试验（RCTs）则能够更准确地评估SP的非疟疾作用。因此，未来的研究需要在非疟疾流行地区进行SP与安慰剂的对照试验，以明确其对SVNs的预防效果。此外，还需要进一步探讨SP对母体肠道微生物群的影响，以及这些影响如何通过改善肠道功能和营养吸收来促进胎儿健康。

在研究SP的非疟疾作用时，还应考虑其对不同SVN亚型的影响。例如，某些SVNs可能由营养不良、肠道感染或炎症等因素引起，而SP是否对这些不同因素有同等的干预效果，仍需进一步验证。同时，还需要评估SP在不同人群中的适用性，包括其在高风险个体中的效果，以及在不同地区和文化背景下的接受度和实施可行性。

综上所述，SP作为一种成本低廉、易于获取且耐受性良好的药物，其非疟疾作用可能为减少SVNs提供新的干预策略。然而，要充分验证这些作用，需要更多的临床试验和机制研究。通过深入理解SP的非疟疾效应，研究人员可以开发出更加精准和有效的干预措施，从而在全球范围内改善新生儿的健康状况。未来的研究应聚焦于非疟疾流行地区，结合当地的具体情况，评估SP的潜在应用价值，并探索其对母体和胎儿健康的长期影响。这不仅有助于提高全球母婴健康水平，也为制定更有效的公共卫生政策提供了科学依据。