孟加拉国日本脑炎病毒的全国负担及最佳疫苗政策：一项血清流行病学与建模研究

《The Lancet Infectious Diseases》：National burden of and optimal vaccine policy for Japanese encephalitis virus in Bangladesh: a seroprevalence and modelling study

孟加拉国 JE 病毒血清流行病学调查显示，2938名参与者中3.4%曾感染，年感染人数约15.7万，导致157例严重病例和31人死亡，边境地区风险最高。研究评估了四种疫苗接种策略，发现地理靶向策略更有效，但成本效益未达 WHO 阈值。

　　日本脑炎病毒（Japanese Encephalitis Virus, JEV）是亚洲和西太平洋地区最常见的病毒性脑炎病原体之一，其传播主要依赖于蚊虫、水禽和猪之间的自然循环。在人类中，虽然感染可能引发严重症状，但人类自身并不具备传染性，因此无法直接影响蚊虫传播链。这一特性使得人类接种疫苗成为预防该病的关键手段，而不是通过生态控制来减少病毒传播。本研究旨在通过全国范围内的血清学调查，结合数学模型，全面评估JEV在孟加拉国的感染负担，并探讨不同疫苗接种策略的效果，为制定更有效的公共卫生政策提供科学依据。

孟加拉国自1977年首次报告JEV感染以来，一直面临该病毒的持续威胁。尽管该国已获得Gavi（疫苗联盟）的临时支持，以推动JEV疫苗的引入，但如何选择最优的疫苗接种策略以及其对公共健康的影响仍然不明确。本研究通过分析来自全国70个社区的2938名不同年龄段的血清样本，发现有100人（占总样本的3.4%）曾感染JEV，其中大部分为无症状或轻度感染。这一数据表明，尽管JEV感染在孟加拉国相对隐蔽，但其实际感染率仍然较高。此外，研究还揭示了感染在空间分布上的显著差异，特别是靠近印度边境的地区感染率最高，这可能与这些地区的猪群密度较高有关。由于猪是JEV的重要宿主，且在孟加拉国主要分布在农村地区，因此这些地区的感染风险更高。

研究采用了空间显式贝叶斯血清催化模型，以估算全国范围内的感染率和不同区域的风险差异。模型结果显示，JEV的年感染率平均为0.5%（95%可信区间为0.3%-0.9%），即每年约有157,000例感染，其中约157例发展为严重病例，31例导致死亡。这些估计基于血清学调查数据，避免了因医疗资源分布不均或检测能力有限而造成的偏差。同时，研究还考虑了不同疫苗接种策略对疾病负担的影响，包括针对不同年龄群体、不同地理区域以及不同接种覆盖率的方案。

在疫苗接种策略的模拟中，研究设计了四种主要方案：全国性接种、针对感染率最高的十个地区、针对感染率最高的三个区域，以及扩大接种范围至所有年龄层的策略。结果显示，无论采用哪种策略，其成本效益均未达到世界卫生组织（WHO）推荐的1倍或3倍人均国内生产总值（GDP）的意愿支付阈值。尽管如此，研究强调，尽管这些策略在经济上不具成本效益，但它们在公共卫生上的意义不容忽视。特别是针对高风险地区的集中接种，能够显著降低感染率，从而减少疾病负担。然而，由于疫苗成本较高，而疾病造成的直接医疗支出相对较低，这些策略在当前的经济框架下难以实现良好的成本效益。

研究还探讨了不同假设条件下的敏感性分析，发现如果将严重病例与感染的比例提高至1:250，成本效益会有所改善，但仍未能达到WHO的意愿支付标准。这表明，即使在更乐观的假设下，JEV疫苗接种仍面临较大的经济挑战。此外，研究指出，尽管JEV的传播风险较低，但其对公共卫生的影响仍然重要，尤其是在保护易感人群和改善医疗公平性方面。因此，研究建议，在制定疫苗接种策略时，应综合考虑社会层面的效益，而不仅仅是直接的医疗成本节约。

研究结果与之前基于医院数据的估计存在差异，这可能是由于血清学调查的广泛性和代表性，使得其更能反映实际感染情况。此外，研究还发现，JEV的平均感染年龄为30岁，这一发现对于疫苗接种策略的制定具有重要意义，因为这表明，针对儿童的常规接种可能无法迅速降低整体感染率，而需要通过多年龄层的补充接种来实现更好的防控效果。

本研究的局限性包括血清学检测可能存在的交叉反应问题，尤其是与登革热病毒（DENV）和西尼罗河病毒（WNV）的交叉反应，可能导致部分假阳性结果。此外，研究样本的地理分布和年龄分组可能不足以完全反映全国范围内的感染异质性。因此，未来的研究需要进一步扩大样本范围，特别是在高风险地区，以提高对感染率和疫苗接种效果的估计精度。

总体而言，本研究提供了关于孟加拉国JEV感染负担的全面评估，并探讨了不同疫苗接种策略的潜在影响。尽管当前的接种策略在经济上可能不具成本效益，但其在公共卫生上的重要性仍然不可忽视。研究强调，需要通过更精细的地理定位和更广泛的年龄覆盖，以最大化疫苗接种的效果。同时，研究也指出，由于JEV的传播机制，疫苗接种应优先考虑高风险地区，以减少疾病负担。此外，研究还建议，未来的政策制定应考虑社会层面的效益，而不仅仅是直接的经济成本，以更好地推动JEV疫苗的普及和应用。

研究团队由来自多个领域的科学家组成，包括遗传学、流行病学和公共卫生等。他们通过全国范围的血清学调查和数学模型，提供了关于JEV感染和疫苗接种策略的深入分析。研究还强调了数据共享的重要性，以确保其他研究者能够复现和验证这些结果。通过这种方式，本研究不仅为孟加拉国的公共卫生决策提供了支持，也为其他国家在应对JEV等类似疾病时提供了参考和借鉴。