广泛期小细胞肺癌采用化疗或化疗联合免疫治疗的长期预后：一项基于倾向评分校正的队列研究

《Lung Cancer》：Long-term outcomes of Extensive-Stage small cell lung cancer treated with chemotherapy or Chemo-immunotherapy: A propensity score adjusted cohort study

广泛期小细胞肺癌患者接受卡铂+依托泊苷（Carbo-E）、卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗（Carbo-E-Atezo）和顺铂+依托泊苷（Cis-E）治疗的效果被比较。结果显示Carbo-E-Atezo组的中位总生存期（OS）为9.1个月（优于Carbo-E组的8.2个月，P=0.039），但无进展生存期（PFS）和应答率无显著差异。Cis-E组应答率更高（OR=1.67，P=0.03），但OS（11个月 vs 8.3个月，P=0.067）和PFS（7.7个月 vs 5.5个月，P=0.058）无优势。本研究证实阿替利珠单抗可小幅改善OS，但PFS和应答率未提升，顺铂方案应答率更好但生存指标无差异。

　　在当前的医学研究领域，针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗策略一直是一个重要的课题。这种疾病因其高度的侵袭性以及较差的预后而备受关注，尤其是在晚期阶段，患者的生存率往往较低。近年来，随着免疫治疗的兴起，特别是免疫检查点抑制剂的应用，为ES-SCLC的治疗带来了新的希望。然而，尽管临床试验提供了重要的数据支持，但在真实世界中的应用效果仍需进一步探讨。本文通过对Cleveland Clinic在2010年至2022年间治疗的ES-SCLC患者进行回顾性分析，旨在评估不同治疗方案的实际疗效和长期生存结果。

ES-SCLC是一种恶性程度极高的肿瘤类型，约占所有肺癌病例的15%。其中，超过三分之二的病例被诊断为广泛期，这意味着肿瘤已经扩散到身体的其他部位，治疗难度较大。由于其快速进展和较差的预后，广泛期小细胞肺癌的治疗面临诸多挑战。传统上，广泛期小细胞肺癌的一线治疗主要依赖于铂类药物，如卡铂或顺铂，与依托泊苷联合使用，有时还会结合预防性全脑照射（PCI）。尽管这些治疗方案能够达到约70%的缓解率，但患者的无进展生存期（PFS）通常只有5.5个月，而中位生存期则不足10个月。其他化疗药物如伊立替康和贝伐珠单抗未能显著改善患者的生存率。

免疫治疗的出现为ES-SCLC的治疗带来了新的方向。例如，阿替利珠单抗（Atezolizumab）作为一种抗程序性死亡配体1（PD-L1）的抗体，已被证明在某些情况下能够改善患者的生存率。IMpower-133是一项III期随机对照试验，结果显示，将阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合使用，能够显著提高广泛期小细胞肺癌患者的总体生存率（OS）和无进展生存期（PFS），相较于单纯化疗。因此，阿替利珠单抗被批准作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案之一。此外，CASPIAN试验也评估了PD-L1抑制剂度伐鲁单抗（Durvalumab）与化疗联合使用的疗效，结果显示该组合能够改善患者的生存率，从而获得批准。

在这些临床试验中，卡铂通常被优先选择，因为其具有更优的安全性，更适合广泛患者群体。相比之下，顺铂在某些情况下可能表现出更好的疗效，特别是在特定的患者亚组中。然而，由于顺铂的毒性较高，其在广泛期小细胞肺癌中的使用受到一定限制。在一项III期随机对照试验中，卡铂-依托泊苷（Carbo-E）与顺铂-依托泊苷（Cis-E）的组合被比较，结果显示在12.5个月时，两组的总体生存期（OS）没有显著差异。然而，卡铂组的患者在治疗过程中表现出更优的耐受性，这可能是其被更广泛采用的原因之一。

本文的研究重点在于评估卡铂-依托泊苷（Carbo-E）、卡铂-依托泊苷联合阿替利珠单抗（Carbo-E-Atezo）以及顺铂-依托泊苷（Cis-E）这三种治疗方案在真实世界中的应用效果。研究对象为Cleveland Clinic在2010年至2022年间接受治疗的ES-SCLC患者，共计602例。其中，375例患者接受了Carbo-E治疗，160例接受了Carbo-E-Atezo治疗，67例接受了Cis-E治疗。此外，还有2例患者接受了顺铂-依托泊苷联合阿替利珠单抗的治疗，2例患者接受了其他组合的治疗。

研究结果表明，Carbo-E-Atezo组的总体生存期（OS）比Carbo-E组有所延长，尽管在无进展生存期（PFS）和缓解率方面没有显著差异。相比之下，Cis-E组的缓解率较高，但总体生存期和无进展生存期并未显示出明显改善。此外，Cis-E组与Carbo-E-Atezo组在生存率、无进展生存期和缓解率方面也没有显著差异。这些结果与临床试验中的发现基本一致，表明阿替利珠单抗在某些情况下能够改善患者的生存率，但并不能显著提高无进展生存期。

本研究的一个重要特点是其样本量较大，且随访时间较长，为评估不同治疗方案的效果提供了更全面的数据支持。同时，研究采用了倾向评分（PS）加权和多变量Cox比例风险模型，以减少潜在的混杂因素，提高结果的可靠性。研究结果显示，尽管阿替利珠单抗能够带来一定的生存优势，但其效果仍然有限，尤其是在没有明确的预测生物标志物的情况下。此外，顺铂与卡铂在治疗效果方面没有显著差异，但顺铂组的缓解率更高。

在研究设计方面，本研究是一个回顾性队列研究，涵盖了Cleveland Clinic多个中心的患者数据。这些中心包括主要的转诊医院、区域医院以及东北俄亥俄州的卫星诊所。通过收集这些患者的数据，研究人员能够更全面地了解不同治疗方案的实际应用效果。此外，研究还涵盖了广泛的基线特征，如患者的年龄、性别、疾病分期、合并症情况以及治疗前的健康状况，这些信息对于评估治疗效果和患者预后具有重要意义。

研究的局限性主要在于其回顾性设计，可能导致数据缺失或偏差。此外，由于研究样本来源于单一机构，可能无法完全代表全国范围内的患者群体。尽管如此，本研究仍然具有较高的临床价值，因为它提供了真实世界中应用不同治疗方案的详细数据。此外，研究还首次比较了顺铂-依托泊苷（Cis-E）与卡铂-依托泊苷联合阿替利珠单抗（Carbo-E-Atezo）的治疗效果，为临床决策提供了新的依据。

研究的结论表明，尽管免疫治疗在ES-SCLC的治疗中取得了一定进展，但患者的长期生存率仍然较低。阿替利珠单抗与卡铂-依托泊苷联合使用能够在一定程度上改善患者的总体生存率，但对无进展生存期的影响不明显。相比之下，顺铂基的治疗方案虽然在缓解率方面表现更好，但并未显著提高患者的生存率。这些结果提示，在选择治疗方案时，需要综合考虑患者的个体特征和治疗目标，以实现最佳的治疗效果。

此外，研究还强调了真实世界数据在评估治疗效果中的重要性。传统的临床试验通常有严格的纳入和排除标准，这可能导致某些患者群体被遗漏，例如那些患有脑转移、较差的体能状态或严重合并症的患者。因此，真实世界数据能够更全面地反映不同治疗方案的实际应用效果，为临床实践提供更可靠的指导。本研究通过收集大量真实世界数据，为评估阿替利珠单抗在广泛期小细胞肺癌中的应用效果提供了重要的依据。

综上所述，本研究为广泛期小细胞肺癌的治疗提供了新的视角。尽管阿替利珠单抗能够带来一定的生存优势，但其效果仍然有限，且对无进展生存期的影响不显著。顺铂基的治疗方案虽然在缓解率方面表现更好，但并未显著提高患者的生存率。这些结果提示，在选择治疗方案时，需要结合患者的个体特征和治疗目标，以实现最佳的治疗效果。同时，本研究也强调了真实世界数据在评估治疗效果中的重要性，为未来的临床研究和实践提供了有价值的参考。