《Microbes and Infection》：Laboratory parameters and serum tube agglutination test as markers for brucellosis treatment response
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布鲁氏菌病急性期与亚急性/慢性期临床特征及治疗反应对比，发现急性期患者白细胞减少、CRP升高更显著，且治疗反应率（93.2%）显著高于亚急性/慢性期（0.76%）。多因素分析表明基线CRP升高（OR:4.00）和STA滴度下降（OR:5.84）是治疗有效的独立预测因素，提示STA动态监测对急性患者评估具有重要价值。
作者：Yasemin ?ak?r K?ymaz, Nazif Elald?
土耳其锡瓦斯共和国大学医学院传染病与临床微生物学系
摘要
本研究旨在比较布鲁氏菌病的急性期与亚急性/慢性期在临床、实验室检测及治疗结果方面的差异，并确定影响治疗效果的独立预测因素。这项回顾性观察性分析研究共纳入171名布鲁氏菌病患者，其中急性期患者146例，亚急性/慢性期患者25例。治疗反应定义为初始症状在12个月随访期间完全消失且无复发；血清学反应定义为治疗后血清试管凝集（STA）滴度下降≥4倍。通过适当的统计方法（p < 0.05）比较各组结果，并利用逻辑回归分析确定预测因素。与亚急性/慢性期患者相比，急性期患者出现白细胞减少（21.2% vs 0%；p < 0.01）、C反应蛋白（CRP）升高（76.7% vs 52.0%；p = 0.01）和转氨酶升高（43.8% vs 20.0%；p = 0.025）的比例显著更高。急性期患者的治疗反应率（93.2%）也显著高于亚急性/慢性期患者（0.76%；p = 0.01）。多变量分析显示，基线CRP水平升高（OR: 4.00；p = 0.02）和治疗后STA滴度下降（OR: 5.84；p = 0.007）是影响治疗效果的独立预测因素。综上所述，急性布鲁氏菌病的炎症反应更为明显；虽然急性期患者的治疗反应率更高，但其血清学反应也更为显著。诊断时CRP水平升高及治疗后STA滴度显著下降是预测治疗成功的强烈独立指标，这对患者监测具有重要意义。
引言
布鲁氏菌病是一种人畜共患的传染病，在畜牧业普遍的国家中呈地方性流行[1]。该病主要通过摄入未经巴氏杀菌的受污染牛奶及乳制品传播，但直接接触感染组织或体液以及吸入感染气溶胶也可能导致感染[2]。布鲁氏菌病是一种全身性感染，临床表现多样，从无症状到重症不等[3]，常见症状包括发热、疲劳和关节痛，其他常见症状还包括食欲减退、出汗、肌肉疼痛和体重下降[4]。
布鲁氏菌病的确诊金标准是通过培养（如血液、骨髓样本）分离出病原体[5]。但在培养失败或无法进行培养的情况下，血清学检测具有重要意义。玫瑰 Bengal 法和血清试管凝集（STA）试验常用于确诊布鲁氏菌病并检测抗体反应[5]。对于需要尽早开始治疗或无法进行培养的情况，建议使用 STA 试验[6]。在疑似病例中，如果 STA 试验滴度≥1:160，则具有高度敏感性和特异性[5]。
治疗布鲁氏菌病的主要目标是缓解症状、减少并发症并预防复发[7][8][9]。然而，尽管接受了适当治疗，仍有5–20%的患者会出现复发或治疗失败[9][10][11]。因此，在确保有效治疗的同时，评估治疗效果至关重要，以防止治疗失败、降低死亡率和发病率。遗憾的是，目前尚无特异性实验室检测方法可用于判断布鲁氏菌病的治疗效果，这使得治疗效果的评估主要依赖于临床观察[12,13]。这种对临床结果的依赖性使得实验室结果的客观评估变得复杂，难以确定最佳治疗时长。因此，亟需开发低成本、易于使用的生物标志物来评估治疗效果和持续时间。但目前相关研究较少[9]。本研究旨在探讨 STA 试验和实验室参数在监测布鲁氏菌病患者治疗效果中的作用。
研究设计与研究对象
这项回顾性观察性分析研究在锡瓦斯共和国大学医学院传染病与临床微生物学系进行。研究对象为2020年1月至2023年12月期间被诊断为布鲁氏菌病并接受治疗的患者，年龄≥18岁。根据症状持续时间，患者被分为两组：急性期（<8周）和亚急性/慢性期。
参与者基线特征
本研究共纳入171名布鲁氏菌病患者，所有患者均确诊为布鲁氏菌病。患者平均年龄为43岁（IQR 33–58岁），其中126人为男性（73.7%）。143人（83.6%）从事畜牧业，118人（69%）报告曾摄入未经巴氏杀菌的牛奶及乳制品。最常见的临床表现包括夜间盗汗（59.6%，n = 102例）、发热（59.1%，n = 101例）和关节痛（50.3%，n = 86例）。
讨论
本研究的一个关键发现与部分文献结果相反，即 STA 滴度下降与良好的治疗反应之间存在显著关联。我们的结果与现有文献观点不同，后者认为 STA 试验在治疗效果监测中的作用有限[14][15][16]。这种差异可能源于本研究主要纳入了急性期患者。急性期的特点是免疫反应较强
结论
我们的研究表明，STA 试验，尤其是其滴度变化动态，在评估急性布鲁氏菌病患者的治疗效果方面具有新的价值。仅依赖治疗后的单次检测结果不够全面，通过监测滴度相对于基线的变化可以为临床医生提供支持患者康复进程的客观数据。虽然滴度显著下降（尤其是在急性期患者中）应被视为积极指标，但
CRediT 作者贡献声明
Yasemin ?ak?r K?ymaz： 文章撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目协调、方法设计、数据整理、概念构思。
Nazif Elald?： 文章撰写、审稿与编辑、初稿撰写、方法设计。
资金来源
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
