来自Himalaiella heteromalla (D.Don) Raab-Straube的细胞毒性6,12-瓜诺利德：在胰腺癌细胞中的机制研究

《Natural Hazards Research》：Cytotoxic 6,12-guaianolides from Himalaiella heteromalla (D.Don) Raab-Straube: mechanistic investigations in pancreatic cancer cells

抗胰腺癌活性化合物3的机制研究：从喜马拉雅植物Himalaiella heteromalla中分离出5个新型6,12-香豆素衍生物，其中化合物3首次在属内发现且具有最强细胞毒性（IC50:2.27±0.09μM）。通过凋亡诱导、线粒体功能障碍和G2/M期细胞周期阻滞的机制研究，结合分子对接（Bcl-2结合能-7.6 kcal/mol）及Western blot验证，阐明其通过调控Bcl-2蛋白实现抗肿瘤作用，为开发新型抗癌药物提供候选化合物。

　　

Bikram Singh | Chandan Thappa | Yedukondalu Nalli | Boobalan Gopu

印度科学与工业研究理事会（CSIR）- 印度综合医学研究所，查谟，印度

摘要

从印度喜马拉雅地区的植物 Himalaiella heteromalla（D.Don）的叶子中分离出五种已知的6,12-瓜尼诺利德化合物（1–5），并利用质谱和核磁共振（NMR）技术确定了它们的结构。这些化合物是首次从该植物中发现的，其中化合物3是首次在Himalaiella属中分离得到的。细胞毒性实验表明，化合物3对MIA PaCa-2胰腺癌细胞具有最强的抑制作用（IC₅₀：2.27 ± 0.09 μM）。机制研究证实，化合物3可诱导细胞凋亡、线粒体功能障碍以及细胞周期停滞在G2/M期。分子对接分析显示，化合物3能与关键的抗凋亡蛋白Bcl-2高效结合（结合自由能：?7.6 kcal/mol），Western blot实验也证实了Bcl-2蛋白的表达下调。这些结果表明，化合物3通过诱导细胞凋亡和使细胞周期停滞在G2/M期来发挥抗癌作用，从而显示出其作为治疗候选物质的潜力。